BI 836845对各种固体癌的I期试验
对患有临床益处的患者反复施用的晚期固体癌症患者的BI 836845的每周静脉内静脉内施用I剂量升级试验
这项研究是一项I期，开放标签的剂量升级试验，以确定最大耐受剂量（MTD）或相关的生物剂量（RBD），如果缺席，如果阻塞了胰岛素样生长因子（IGF）途径的新药BI 836845，则该途径涉及胰岛素样生长因子（IGF）。 BI 836845将首次对癌症患者进行管理。
该研究还将研究药物的整体安全性，并在试验期间在特定时间点（药代动力学特征）检查体内的药物水平；该药物对肿瘤的影响也将被检查（药效学）。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾、70403
- NCKUH
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认的患者诊断为晚期，不可切除和 /或转移性固体癌症，常规治疗失败或不存在可靠疗效的治疗或不适合建立治疗形式的患者。
- 根据RECIST标准1.1，患者应患有可评估的疾病或至少一个可测量的病变。
- 年龄18岁以上。
- 在调查员看来，预期寿命至少3个月。
- 书面知情同意书与ICH-GCP指南和当地立法一致。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效得分0、1或2。
- 患者必须从任何以前的手术中恢复过来，并且在研究人员认为试验药物开始前的最后28天内没有进行大型手术。
- 通过Echo或Muga确定的心脏左心室功能，其静止射血分数> 50％。
- 绝对中性粒细胞= 1,500/µL。
- 血小板= 100,000/µL。
- 总胆红素= 1.5倍机构ULN。
- AST和ALT = 2.5倍机构ULN（在肝原发性癌症或已知肝转移的情况下：AST和Alt = 5x ULN）。
- 肌酐= 1.5 x机构Uln。
- 血红蛋白= 9g/dl。
- 血红蛋白A1C小于8％，空腹血糖= 160 mg/dl（= 8.9 mmol/L）。
- 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在试验参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法）。 具有生殖潜力的女性患者必须在试验后的7天内进行血清怀孕阴性测试。
- Child-Pugh得分为5或6。（此标准仅限于第二部分中的HCC患者）。
- 有资格进行肿瘤活检的患者应具有正常的凝血参数（INR和PTT在正常范围内）。 （此标准仅限于第二部分中的患者）
排除标准：
- 研究者认为活跃的传染病与方案不兼容。
- 研究者认为严重的疾病或伴随的非综合疾病与该方案不相容。
- 血栓形成（除肿瘤入侵大血管除外）在研究后的1年或同时进行抗凝史内，除了低剂量华法林（最多1毫克/天）。
- 未从以前的化学，激素，免疫，分子靶向或放疗至少从至少CTCAE = 1级中从任何与治疗相关的毒性中恢复过的患者。如果在第一次试验治疗前至少4周完成，则允许先进化学疗法（Mitysycin c or Nitrosioreas的6周之前，患者已经从患者中恢复了6周）。
- 患有未治疗或有症状的脑转移的患者。 如果在开始试验药物之前，至少4周没有脑部疾病状态的变化，则没有治疗，无症状的脑转移的患者，在开始试验药物之前，没有脑疾病的病史或出血史，并且必须接受试验药物的稳定或降低右肌剂量的剂量。 如果患者在抗癫痫治疗中稳定4周或更长时间，则允许抗癫痫疗法，而无需在开始试用药物之前进行调整。
- 在开始试验药物的4周内接受了以下任何治疗的患者：化学疗法，免疫疗法，放射疗法，分子靶向治疗，生物疗法，生物学疗法（包括曲妥珠单抗），在开始试验的2周内为乳腺癌的激素治疗（包括在开始试验的2周内）（不包括LHRH激动剂（不包括前列腺癌）治疗的药物治疗，或其他药物治疗。
- 在开始试用药物之前的4周内或与此试验同时使用任何研究药物。
- 患者无法遵守该方案。
- 主动酗酒或积极滥用药物滥用（由调查人员酌情）。
- 去年，患有不稳定心律失常或不稳定心绞痛或严重阻塞性肺部疾病的患者。
- 对于进入研究第二部分的患者，请事先使用任何IGF抑制剂。
- 怀孕或母乳喂养。
- 其他需要主动治疗的恶性肿瘤。
- 有糖尿病病史的患者。
- 对于研究人员判断的过去6个月，在过去6个月中，要进行肿瘤活检的患者，遗传性出血障碍或临床相关的主要出血事件的病史（仅在第二部分中使用该标准）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分：BI 836845 10 mg
患者接受了10毫克（Mg）的BI 836845（注入溶液的浓度），在每3周的治疗过程中，第1、8和15天静脉注射1小时，直到疾病进展或该研究的剂量升级部分中的毒性进展或过度毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 20 mg
患者在每3周的治疗过程中接受了20毫克的BI 836845（注入溶液的浓缩液），在每3周的治疗过程中静脉注射1小时，直到疾病进展或剂量升级部分中的剂量升级部分。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 40毫克
患者在每3周的治疗过程中接受了40毫克的BI 836845（输注溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性部分。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 60 mg
患者接受了60 mg的BI 836845（输注溶液的浓缩液），每3周的治疗过程中的第1、8和15天静脉注射1小时，直到疾病进展或研究的剂量升级部分中的毒性不适当。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 90毫克
患者在每3周的治疗过程中接受了90 mg的BI 836845（输注溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 135毫克
患者在每3周的治疗过程中接受135 mg的BI 836845（注入溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 200 mg
患者在每3周的治疗过程中接受了200 mg的BI 836845（输注溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性部分
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 300毫克
患者在每3周的治疗过程中接受了300 mg的BI 836845（注入溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或研究的剂量升级部分中的疾病进展或过度毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 450 mg
患者在每3周的治疗过程中接受了450 mg的BI 836845（输注溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或研究的剂量升级部分中的疾病进展或过度毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 600毫克
患者在每3周的治疗过程中接受了600毫克的BI 836845（注入溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 800毫克
患者在每3周的治疗过程中接受了800 mg的BI 836845（输注溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 1050毫克
患者在每3周的治疗过程中接受了1050毫克的BI 836845（注入溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 1400毫克
患者在每3周的治疗过程中接受1400 mg的BI 836845（注入溶液的浓缩液），静脉注射1，第8和15天，直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第1部分：BI 836845 1800毫克
患者接受了1800 mg的BI 836845（输注溶液的浓缩液），每3周的治疗过程中的第1、8和15天静脉注射1小时，直到疾病进展或研究的剂量升级部分中的毒性不适当。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第2部分：尤因的肉瘤家族肿瘤家族
Ewing的肉瘤家族（ESFT）患者接受相关的BI 836845 1000 mg的相关生物剂量（RBD），在每周的扩张部分中每周开始时，每组1小时输注。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：第2部分：可生物可生物的肿瘤
所有实体瘤类型的患者患有适用于活检的患者，可接受相关的生物学剂量（RBD），为BI 836845 1000 mg，在每周的每周开始时在研究的扩张部分中进行1小时输注。
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每周一次静脉输注一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：在剂量升级阶段的第一个治疗过程中，BI 836845的最大耐受剂量（MTD）。
大体时间：在第一次治疗期间，最多21天
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在没有MTD的情况下，据报道，在剂量升级阶段的第一个治疗过程中，BI 836845的相关生物剂量（RBD）。 MTD被定义为BI 836845的最高剂量水平，在第一次治疗期间，6例患者中不超过1例患者剂量限制毒性（DLT）。 开始剂量为10毫克（MG）BI 836845，每3周服用三次。 评估的剂量水平为：10 mg，20 mg，40 mg，60 mg，90 mg，135 mg，200 mg，300 mg，450 mg，600 mg，600 mg，800 mg，1050 mg，1050 mg，1400 mg，1400 mg和1800 mg。 BI 836845剂量可以在总胰岛素样生长因子1（IGF-1）血浆浓度中达到平稳的剂量，被认为是RBD。 |
在第一次治疗期间，最多21天
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第1部分：在最大耐受剂量（MTD）评估期内剂量限制毒性（DLT）的患者数量
大体时间：在第一次治疗期间，最多21天
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在剂量升级部分的第一个治疗过程中，有DLT的参与者数量发生。 DLT被定义为符合以下标准的与药物有关的不良事件：
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在第一次治疗期间，最多21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）的客观肿瘤反应1.1版
大体时间：第一次治疗管理直到疾病进展，死亡，最后充足的肿瘤评估或随后的抗癌治疗开始。长达72周。
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具有客观反应的患者数量（OR）。
基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）（无需确认）的最佳总体响应（无需确认）。
CR是由所有靶病变的消失定义的，PR的定义是通过将基线总和直径作为参考的目标病变的直径降低至少30％。
最佳的总体反应是自试验药物初次服用以来的记录，直到最早的疾病进展，死亡，最后充足的肿瘤评估或随后的抗癌治疗开始。
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第一次治疗管理直到疾病进展，死亡，最后充足的肿瘤评估或随后的抗癌治疗开始。长达72周。
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客观响应的持续时间
大体时间：第一次治疗管理直到疾病进展，死亡，最后充足的肿瘤评估或随后的抗癌治疗开始。长达72周。
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客观反应的持续时间（天），定义为从对进展或死亡时间的第一个客观响应开始的时间，仅针对具有客观反应的患者计算（无需确认）。
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第一次治疗管理直到疾病进展，死亡，最后充足的肿瘤评估或随后的抗癌治疗开始。长达72周。
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最佳总体响应基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）标准1.1版
大体时间：在没有进展的情况下进行第一次治疗直到疾病进展或最后可评估的评估；长达72周
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总体反应最佳的患者数量。
最佳总体反应代表了一个最佳反应（完全反应-CR，部分反应 - PR，稳定疾病-SD，进行性疾病-PD）在研究期间从试验药物的第一次给药到最早的进展日期，或者在没有进展或开始进行后续抗癌治疗的情况下进行的最新评估评估。
CR是由所有靶病变的消失定义的，PR的定义是通过将基线总和直径作为参考的目标病变的直径降低至少30％。
PD被定义为目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和。
SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得PD。
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在没有进展的情况下进行第一次治疗直到疾病进展或最后可评估的评估；长达72周
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疾病控制
大体时间：第一次治疗管理直到疾病进展，死亡，最后充足的肿瘤评估或随后的抗癌治疗开始。长达72周。
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疾病控制的患者数量。
疾病控制被定义为CR，PR或SD> 24周的最佳总体反应，无需确认。
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第一次治疗管理直到疾病进展，死亡，最后充足的肿瘤评估或随后的抗癌治疗开始。长达72周。
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第2部分 - 可生物可生物的肿瘤：无进展生存（PFS）
大体时间：首先治疗直到肿瘤进展或死亡。长达72周
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在研究的扩张阶段，仅对同类肿瘤（可生物可生活的肿瘤）评估PFS。
PFS被定义为从初次治疗给药到肿瘤进展的时间，根据Recist 1.1或任何原因的死亡，以较早者为准。
中位持续时间以及95％的置信区间基于Kaplan-Meier方法。
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首先治疗直到肿瘤进展或死亡。长达72周
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血浆中BI 836845的最大测量浓度（CMAX）
大体时间：最多337小时。描述中有详细的时间表。
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血浆（CMAX）中BI 836845的最大测量浓度。 为每个课程介绍了几何平均值（GMEAN）和几何变异系数（GCV）。 如CTP所定义的那样，PK数据由BI 836845剂量水平呈现，并且未在课程4第2部分收集。 对于第1部分和第2部分的课程，课程2第1部分和第2部分，课程3第2部分，课程4第1部分1下列时间：在0.083小时和0.5、1、2、2、4、7、7、24、72*，168、169、169、336、336和337小时后。 *仅适用于第1部分的管理课程。 在第1部分的课程3中，以下时间范围适用：在注入前的0.083小时和0.5、1、168、169、336和337小时。 |
最多337小时。描述中有详细的时间表。
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在血浆中最大测量浓度BI 836845的时间（TMAX）
大体时间：最多337小时。描述中有详细的时间表。
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在血浆（TMAX）中，BI 836845的最大测量浓度的时间。 如CTP所定义的那样，PK数据由BI 836845剂量水平呈现，并且未在课程4第2部分收集。 对于第1部分和第2部分的课程，课程2第1部分和第2部分，课程3第2部分，课程4第1部分1下列时间：在0.083小时和0.5、1、2、2、4、7、7、24、72*，168、169、169、336、336和337小时后。 *仅适用于第1部分的管理课程。 在第1部分的课程3中，以下时间范围适用：在注入前的0.083小时和0.5、1、168、169、336和337小时。 |
最多337小时。描述中有详细的时间表。
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从时间0到168小时，血浆浓度时间曲线下的面积浓度曲线（AUC 0-168）
大体时间：最多337小时。描述中有详细的时间表。
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BI 836845的时间0到168小时（AUC 0-168）的等离子体浓度时间曲线下的面积。 如CTP所定义的那样，PK数据由BI 836845剂量水平呈现，并且未在课程4第2部分收集。 对于第1部分和第2部分的课程，课程2第1部分和第2部分，课程3第2部分，课程4第1部分1下列时间：在0.083小时和0.5、1、2、2、4、7、7、24、72*，168、169、169、336、336和337小时后。 *仅适用于第1部分的管理课程。 在第1部分的课程3中，以下时间范围适用：在注入前的0.083小时和0.5、1、168、169、336和337小时。 在ARM BI 836845 450毫克中，可提供3个参与者的数据（15800、20400和12700）；由于这三个受试者代表本课程中包括的参与者的2/3少于2/3，因此在临床试验报告中未介绍描述性统计数据。 GMean和GCV值是在临床上发生事后计算的。 仅披露目的。 |
最多337小时。描述中有详细的时间表。
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根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE）的不良事件的发病率和强度（AES）
大体时间：第一次治疗直到治疗结束加残留效应期；长达74周
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根据国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本4.03，根据评级（NCI）的评分患者数量（AES）。 AE的强度是根据：
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第一次治疗直到治疗结束加残留效应期；长达74周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1280.1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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