Fase I -forsøg med BI 836845 for forskellige faste kræft

Inkluderingskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af avanceret, ikke -resektabel og / eller metastatisk fast kræft, der har mislykket konventionel behandling, eller for hvem der ikke findes nogen terapi af dokumenteret effektivitet, eller som ikke er tilgængelige for etablerede behandlingsformer.
2. Patienter skal have evalueret sygdom eller mindst en målbar læsion i henhold til RECIST -kriterier version 1.1.
3. Alder 18 år eller ældre.
4. Leve forventning på mindst 3 måneder efter efterforskerens mening.
5. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score 0, 1 eller 2.
7. Patienter skal være kommet sig efter enhver tidligere operation og har ikke haft nogen større operation inden for de sidste 28 dage før start af forsøgsmedicin efter efterforskerens mening.
8. Hjerteventrikulær funktion med hvile med hvilende udstødningsfraktion> 50% som bestemt af Echo eller Muga.
9. Absolut neutrofiltælling = 1.500/uL.
10. Blodplader = 100.000/µl.
11. Samlet Bilirubin = 1,5x institution uln.
12. AST og ALT = 2,5x institution ULN (i tilfælde af leverprimær kræft eller kendte levermetastaser: AST og alt = 5x ULN).
13. Creatinin = 1,5 x institution uln.
14. Hæmoglobin = 9g/dl.
15. Hemoglobin A1c mindre end 8% og fastende plasmaglukose = 160 mg/dL (= 8,9 mmol/L).
16. Kvinder af børnebærende potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse) i varigheden af retssagedeltagelse. Kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage efter forsøgsregistrering.
17. Child-Pugh score 5 eller 6. (Dette kriterium er kun begrænset til HCC-patienter i del II).
18. Patienter, der er berettigede til at gennemgå tumorbiopsi, skal have normale koagulationsparametre (INR og PTT inden for normalt interval). (Dette kriterium er kun begrænset til patienter i del II)

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektionssygdom, som efterforskeren betragtede som uforenelig med protokollen.
2. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, som efterforskeren betragtes som uforenelig med protokollen.
3. Historie om trombose (undtagen tumor, der invaderer det store kar) inden for 1 år efter studiet, eller hvis der kræves en samtidig antikoagulation, undtagen lavdosis warfarin (op til 1 mg/dag).
4. Patienter, der ikke er kommet sig efter nogen terapirelaterede toksiciteter fra tidligere kemo-, hormon-, immuno-, molekylmålrettet eller strålebehandlinger til mindst CTCAE = grad 1. Tidligere kemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 4 uger før første forsøgsbehandling (6 uger for mitomycin C eller nitrosourea), og patienten er kommet sig fra den akutte gummi.
5. Patienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke er sket nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst 4 uger, før medicinen starter forsøg, ingen historie med cerebralt ødemer eller blødning i de sidste 4 uger, før medicinen starter forsøg og skal være på en stabil eller reducerende dosis af dexamethason. Anti-epileptisk terapi vil være tilladt, hvis patienten er stabil på antiepileptisk behandling i 4 uger eller mere uden justeringer, før man starter forsøgsmedicin.
6. Patienter, der er blevet behandlet med et hvilket som helst af følgende inden for 4 uger efter, at forsøgsmedicineringen blev startet: kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi, biologiske terapier (inklusive trastuzumab), hormonbehandling for brystkræft inden for 2 uger efter anden undersøgelse (ekskludering af LHRH-agonister i prostatacancer eller bisphonates), eller behandling med behandling med investeringer (ekskluderingsmiddel.
7. Brug af ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før start af forsøgsmedicin eller samtidig med denne undersøgelse.
8. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen.
9. Aktivt alkoholmisbrug eller aktivt stofmisbrug (efter efterforskerens skøn).
10. Patienter med ustabile arytmier eller ustabil angina eller svær obstruktiv lungesygdom inden for det sidste år.
11. For patienter, der kommer ind i del II af undersøgelsen, forudgående brug af enhver IGF -hæmmer.
12. Graviditet eller amning.
13. Anden malignitet, der kræver aktiv terapi.
14. Patienter med en historie med diabetes mellitus.
15. For patienter, der skal gennemgå tumorbiopsi, en historie med en arvelig blødningsforstyrrelse eller klinisk relevant større blødningsbegivenhed i de sidste 6 måneder, der bedømmes af efterforskeren (dette kriterium er kun begrænset til patienter i del II) kun)