難治性消化管間質腫瘍患者の治療のためのHsp90阻害剤AUY922の研究
2016年8月10日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
難治性消化管間質腫瘍患者の治療のための Hsp90 阻害剤 AUY922 の第 II 相試験
これは、難治性消化管間質腫瘍 (GIST) 患者を対象とした AUY922 の多施設、非無作為化、単剤、第 II 相試験です。
この研究の主要評価項目は、21 日間の治療サイクルの 1、8、および 15 日目に AUY922 を静脈内 (IV) 投与された GIST 患者の無増悪生存期間 (PFS) を決定することであり、6 週および 12 週での再ステージングが行われ、その後その後9週間ごと。
患者は、疾患の進行が確認されるまで治療を続けることができます。
調査の概要
詳細な説明
消化管間質腫瘍 (GIST) は、消化管で発生する一般的な肉腫です。
スニチニブ（ファイザー）とイマチニブ（ノバルティス）は、GIST 患者の治療薬として FDA の承認を受けています。
しかし、これらの薬剤に耐性のある進行性または難治性の GIST 患者は、最終的に疾患の進行または死亡を経験します。
ヒート ショック プロテイン 90 (Hsp90) は、さまざまな悪性腫瘍に見られる物質で、腫瘍細胞の増殖と生存を促進します。
AUY922 は、Hsp90 の阻害剤として、以前の治療に耐性があった腫瘍細胞の増殖を減少させる可能性があります。
この研究では、イマチニブとスニチニブで進行したか、または耐性を示した患者の治療として、AUY922 単剤療法を調査します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Ft. Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists-South
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Pensacola、Florida、アメリカ、32503
- Woodlands Medical Center
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists-North
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- Research Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された転移性または切除不能な GIST を有し、進行したか、不耐性であるか、またはイマチニブおよびスニチニブ療法の候補ではない患者。 Pts は、Hsp90 阻害剤による前治療を受けてはなりません。
- -ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。
- 平均余命が 3 か月以上である必要があります。
- -MRIまたはCTスキャンで定義可能な一次元の測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 疾患は、RECIST v1.1 に従って測定可能でなければなりません。
- -試験に参加する前に、血清リンとマグネシウムが正常の下限以上でなければなりません。
- 正常な骨髄機能の定義: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100,000/L
- -次のように定義された適切な肝機能：ASTまたはALTおよびALPは、2.5 x ULN、または肝臓が満たされた患者で≦5 x ULNでなければならない 総ビリルビン≦1.5 x 制度上のULN
- -腎機能として定義：血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間CrCl 50 mL /分
- -出産の可能性がある女性（WOCP）は、治療開始の7日前までに血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
- -この研究の調査的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります
除外基準:
- -現在、がん治療を受けているか受けたことがあり、試験治療を開始してから21日以内。 低分子標的療法を受けている患者の場合、試験治療は、最後の投与後 21 日以上、または以前の治療の半減期が 5 回以上のいずれか短い方から開始することができます。 患者は、治療に関連するすべての毒性から回復したか、新しい慢性安定ベースラインに達している必要があります。
- -未承認または治験薬の使用 治験薬の初回投与から30日以内。 患者は、この研究に参加している間、他の治験または抗がん治療を受けることはできません。
- 制御されていない脳が会った。 治療を受けたブレインメッツ（切除または放射線療法）のある患者は、脳メトスが治療に反応し、RT 完了後 2 週間以上で得られた CT または MRI スキャンによって記録され、神経学的症状がなく、ステロイドが中止された場合に適格である。
- 治療用量のクマジン型抗凝固剤による治療（許可されたポートラインの開通性のために許容される最大1日用量1 mg）。
- 以下のいずれかを伴う心機能障害：QT延長症候群の病歴（または家族歴）。 -ベースラインECGで平均QTc≧450ミリ秒。 -臨床的に明らかにされたIHDの病歴 研究開始前の≤6か月。 -MUGAまたはECHOによる心不全の病歴または左心室（LV）機能不全の病歴（LVEF≤45％）。 -次の1つ以上を含む臨床的に重要なECG異常：左脚ブロック、左前部ヘミブロックを伴う右脚ブロック。 -STセグメントの上昇または下降が1 mmを超えるか、または2度（Mobitz II）または3度の房室ブロック。 -A-Fib、心房粗動、または心室性頻脈またはトルサードドポイントを含む心室性不整脈の病歴または存在。 その他の臨床的に重要な心疾患。 -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）。 -現在、QTcF間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する相対的なリスクがあり、代替薬に切り替えることができない、またはAUY922を開始する前に中止できない薬による治療を受けています。 心臓ペースメーカーの使用を義務付けます。
- -HIV、Hep Cウイルス、または急性または慢性のHep B感染の既知の診断。
- -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、同時重度の併発疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究の性質、およびそれに関連するリスクの患者の理解を妨げるあらゆる状態、および研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
- 3年以下の他の悪性腫瘍、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、または2回の連続評価で現在のPSAが1.0 mg / dL未満の限局性前立腺癌を除く、少なくとも3 mos 離れており、最新の評価はエントリの 4 週間前までです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AUY922
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AUY922: 各サイクルの 1、8、および 15 日目に 60 分間にわたって 70 mg/m2 を IV。
治療サイクルは21日ごとに繰り返されます。
患者は、6週目と12週目に反応について評価され、その後は9週間ごと（つまり、3サイクルごと）に評価されます。
患者は、疾患の進行が確認されるまで治療を続けることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6 週目と 12 週目、その後は進行または耐えられない毒性が現れるまで 4 年間まで 9 週ごと。
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無作為化の時点から客観的な腫瘍の進行または死亡まで測定。固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) v1.1 基準に従って評価されます。
-進行性疾患（PD）は、治療開始以降の最小（最下点）の合計を基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計の少なくとも20％の増加、または1つ以上の新しい病変の出現として定義されます.
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6 週目と 12 週目、その後は進行または耐えられない毒性が現れるまで 4 年間まで 9 週ごと。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率 (RR)
時間枠：6 週目と 12 週目、その後は 9 週ごとに、病状が進行するか耐えられないほどの毒性が現れるまで、最長 4 年間。
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RECIST v1.1 に従って評価された、完全奏効と部分奏効の割合として定義されます。
完全奏効 (CR) は、すべての病変の消失として定義されます。部分奏効 (PR) は、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
安定疾患（SD）は、治療開始以降の最小（最下点）合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないものとして定義されます。
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6 週目と 12 週目、その後は 9 週ごとに、病状が進行するか耐えられないほどの毒性が現れるまで、最長 4 年間。
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全生存期間 (OS)
時間枠：患者が死亡するまで、または追跡不能になるまで 3 か月ごと、最大 4 年間。
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生存の証拠は、最初の投与時から何らかの原因による死亡まで、クリニック訪問または電話連絡によって得られました。
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患者が死亡するまで、または追跡不能になるまで 3 か月ごと、最大 4 年間。
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある患者数
時間枠：各 21 日サイクルの 1、8、15 日目と、治療中止後 30 日。
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国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）v 4.0に従って、選択した有害事象について患者ごとの最悪の毒性グレードを表にしました。
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各 21 日サイクルの 1、8、15 日目と、治療中止後 30 日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Johanna Bendell, MD、SCRI Development Innovations, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月10日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。