Studie av Hsp90-hemmer AUY922 for behandling av pasienter med refraktær gastrointestinal stromaltumor

Inklusjonskriterier:

1. Pts med histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar GIST som har progrediert, er intolerante for eller ikke er en kandidat for behandling med imatinib og sunitinib. Pts skal ikke ha mottatt tidligere behandling med Hsp90-hemmere.
2. Må ha en ECOG Performance Status på 0-1.
3. Må ha en forventet levetid på ≥3 mnd.
4. Må ha minst én endimensjonal målbar lesjon som kan defineres ved MR- eller CT-skanning. Sykdommen må være målbar i henhold til RECIST v1.1.
5. Må ha normalt serumfosfor og magnesium ≥ den nedre normalgrensen før prøvestart.
6. Normal benmargsfunksjon definert som: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100 000/L
7. Adekvat leverfunksjon definert som: ASAT eller ALAT og ALP må være 2,5 x ULN, eller ≤5 x ULN i pkt med levermets Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
8. Nyrefunksjon definert som: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller 24-timers CrCl 50 mL/min.
9. Kvinner i fertil alder (WOCP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført ≤7 dager før behandlingsstart.
10. Må være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
11. Må være i stand til å forstå den undersøkende karakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar eller har mottatt kreftbehandlinger ≤21 dager etter oppstart av studieterapi. For pkt som mottar småmolekylær terapi, kan studiebehandlingen begynne ≥21 dager etter siste dose eller ≥5 halveringstider av tidligere behandling, avhengig av hva som er kortest. Pasienten må ha kommet seg fra eller kommet til en ny kronisk stabil baseline fra alle behandlingsrelaterte toksisiteter.
2. Bruk av ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel ≤30 dager etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Pts vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.
3. Ukontrollert hjerne møter. Pts med behandlet hjernemets (reseksjon eller strålebehandling) er kvalifisert hvis hjernemets har respondert på behandling som dokumentert ved CT- eller MR-skanning oppnådd ≥2 uker etter fullført RT, nevrologiske symptomer er fraværende og steroider har blitt seponert.
4. Behandling med terapeutiske doser av antikoagulantia av coumadin-typen (maksimal daglig dose på 1 mg tillatt for åpning av portlinje tillatt).
5. Nedsatt hjertefunksjon med ett av følgende: Historie (eller familiehistorie) med forlenget QT-syndrom. Gjennomsnittlig QTc ≥450 msek på baseline EKG. Anamnese med klinisk manifestert IHD ≤6 mnd før studiestart. Anamnese med hjertesvikt eller enhver historie med venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon (LVEF ≤45%) av MUGA eller ECHO. Klinisk signifikante EKG-avvik inkludert 1 eller flere av følgende: venstre grenblokk, høyre grenblokk med venstre fremre hemiblokk. ST-segmenthøyde eller depresjon >1 mm, eller 2. (Mobitz II) eller 3. grads AV-blokk. Anamnese eller tilstedeværelse av A-Fib, atrieflutter eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær takykardi eller Torsades de Pointes. Annen klinisk signifikant hjertesykdom. Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt). Mottar for tiden behandling med medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QTcF-intervallet eller indusere Torsades de Pointes og som ikke kan byttes til et alternativt legemiddel eller seponeres før oppstart av AUY922. Obligatorisk bruk av pacemaker.
6. Kjent diagnose av HIV, Hep C-virus eller akutt eller kronisk Hep B-infeksjon.
7. Samtidig alvorlig, samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Kvinner som er gravide eller ammende.
9. Enhver tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av og risikoen forbundet med studien, og manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrer.
10. Andre maligniteter ≤3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlede basal- eller plateepitelkarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert prostatakreft med en nåværende PSA på <1,0 mg/dL ved 2 påfølgende evalueringer, minst 3 mos fra hverandre, med den siste evalueringen ikke mer enn 4 uker før innreise.