Étude de l'inhibiteur de Hsp90 AUY922 pour le traitement des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale réfractaire

Critère d'intégration:

1. Patients avec des GIST métastatiques ou non résécables confirmés histologiquement qui ont progressé, sont intolérants ou ne sont pas candidats au traitement par l'imatinib et le sunitinib. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des inhibiteurs de Hsp90.
2. Doit avoir un statut de performance ECOG de 0-1.
3. Doit avoir une espérance de vie de ≥3 mois.
4. Doit avoir au moins une lésion mesurable unidimensionnelle définissable par IRM ou tomodensitométrie. La maladie doit être mesurable selon RECIST v1.1.
5. Doit avoir un taux de phosphore et de magnésium sériques normaux ≥ la limite inférieure de la normale avant l'entrée à l'essai.
6. Fonction normale de la moelle osseuse définie comme : NAN ≥ 1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100 000/L
7. Fonction hépatique adéquate définie comme suit : l'AST ou l'ALT et l'ALP doivent être de 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN chez les patients atteints de métastases hépatiques Bilirubine totale ≤ 1,5 x la LSN institutionnelle
8. Fonction rénale définie comme : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou ClCr sur 24 heures 50 mL/min
9. Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué ≤ 7 jours avant le début du traitement.
10. Doit être accessible pour le traitement et le suivi.
11. Doit être en mesure de comprendre la nature expérimentale de cette étude et de donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Recevant actuellement ou ayant reçu des traitements contre le cancer ≤ 21 jours après le début du traitement à l'étude. Pour les patients recevant une thérapie ciblée par petites molécules, le traitement de l'étude peut commencer ≥ 21 jours après la dernière dose ou ≥ 5 demi-vies du traitement précédent, selon la période la plus courte. Le patient doit avoir récupéré ou avoir atteint une nouvelle ligne de base chronique stable de toutes les toxicités liées au traitement.
2. Utilisation de tout agent non approuvé ou expérimental ≤ 30 jours après l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre traitement expérimental ou anticancéreux pendant leur participation à cette étude.
3. Mets cérébraux incontrôlés. Les pts avec des mets cérébraux traités (résection ou radiothérapie) sont éligibles si les mets cérébraux ont répondu au traitement comme documenté par CT ou IRM obtenu à ≥ 2 semaines après la fin de la RT, les symptômes neurologiques sont absents et les stéroïdes ont été arrêtés.
4. Traitement avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants de type coumadin (dose quotidienne maximale de 1 mg autorisée pour la perméabilité de la ligne portuaire autorisée).
5. Fonction cardiaque altérée avec l'un des éléments suivants : Antécédents (ou antécédents familiaux) de syndrome de l'allongement du QT. QTc moyen ≥ 450 msec sur l'ECG initial. Antécédents d'IHD manifesté cliniquement ≤ 6 mois avant le début de l'étude. Antécédents d'insuffisance cardiaque ou tout antécédent de dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG) (FEVG ≤ 45 %) par MUGA ou ECHO. Anomalies ECG cliniquement significatives comprenant 1 ou plusieurs des éléments suivants : bloc de branche gauche, bloc de branche droit avec hémibloc antérieur gauche. Élévation ou dépression du segment ST > 1 mm, ou bloc AV du 2e (Mobitz II) ou du 3e degré. Antécédents ou présence de A-Fib, de flutter auriculaire ou d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire ou les torsades de pointes. Autre maladie cardiaque cliniquement significative. Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute). Vous recevez actuellement un traitement avec un médicament qui présente un risque relatif de prolonger l'intervalle QTcF ou d'induire des torsades de pointes et ne peut pas être remplacé par un autre médicament ou interrompu avant de commencer AUY922. Utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque.
6. Diagnostic connu du VIH, du virus de l'hépatite C ou d'une infection aiguë ou chronique à l'hépatite B.
7. Maladie concomitante grave et intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Toute condition qui empêcherait le patient de comprendre la nature et les risques associés à l'étude, et l'incapacité de se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
10. Autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer localisé de la prostate avec un PSA actuel < 1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives, au moins 3 mos à part, avec l'évaluation la plus récente pas plus de 4 semaines avant l'entrée.