Estudo do Inibidor Hsp90 AUY922 para Tratamento de Pacientes com Tumor Estromal Gastrointestinal Refratário

Critério de inclusão:

1. Pacientes com GIST metastático ou irressecável confirmado histologicamente que progrediram, são intolerantes ou não são candidatos à terapia com imatinibe e sunitinibe. Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com inibidores de Hsp90.
2. Deve ter um status de desempenho ECOG de 0-1.
3. Deve ter uma expectativa de vida de ≥3 meses.
4. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensional definível por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. A doença deve ser mensurável por RECIST v1.1.
5. Deve ter fósforo e magnésio séricos normais ≥ o limite inferior do normal antes da entrada no estudo.
6. Função normal da medula óssea definida como: CAN ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100.000/L
7. Função hepática adequada definida como: AST ou ALT e ALP deve ser 2,5 x LSN, ou ≤5 x LSN em pacientes com insuficiência hepática Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN institucional
8. Função renal definida como: Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou CrCl 24 horas 50 mL/min
9. As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado ≤ 7 dias antes do início do tratamento.
10. Deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
11. Deve ser capaz de entender a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

1. Atualmente recebendo ou tendo recebido terapias contra o câncer ≤21 dias após o início da terapia do estudo. Para pacientes que recebem terapia direcionada a moléculas pequenas, o tratamento do estudo pode começar ≥21 dias após a última dose ou ≥5 meias-vidas do tratamento anterior, o que for mais curto. O paciente deve ter se recuperado ou chegado a uma nova linha de base crônica estável de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento.
2. Uso de qualquer agente não aprovado ou em investigação ≤30 dias após a administração da primeira dose do medicamento em estudo. Os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.
3. Cérebro descontrolado encontra. Os pacientes com mets cerebrais tratados (ressecção ou radioterapia) são elegíveis se os mets cerebrais responderem ao tratamento conforme documentado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética obtida ≥2 semanas após a conclusão da RT, sintomas neurológicos ausentes e esteróides foram descontinuados.
4. Tratamento com doses terapêuticas de anticoagulantes do tipo coumadin (dose diária máxima de 1 mg permitida para a permeabilidade da linha de porta permitida).
5. Função cardíaca prejudicada com qualquer um dos seguintes: História (ou história familiar) de prolongamento da síndrome do QT. QTc médio ≥450 ms no ECG inicial. História de IHD manifestada clinicamente ≤6 meses antes do início do estudo. História de insuficiência cardíaca ou qualquer história de disfunção ventricular esquerda (VE) (FEVE ≤45%) por MUGA ou ECO. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo 1 ou mais dos seguintes: bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito com hemibloqueio anterior esquerdo. Elevação ou depressão do segmento ST >1 mm, ou bloqueio AV de 2º (Mobitz II) ou 3º grau. História ou presença de A-Fib, flutter atrial ou arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular ou Torsades de Pointes. Outras doenças cardíacas clinicamente significativas. Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto). Atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha um risco relativo de prolongar o intervalo QTcF ou induzir Torsades de Pointes e não pode ser trocado por um medicamento alternativo ou descontinuado antes de iniciar o AUY922. Uso obrigatório de marca-passo cardíaco.
6. Diagnóstico conhecido de HIV, vírus da hepatite C ou infecção aguda ou crônica por hepatite B.
7. Doença grave concomitante e intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Mulheres grávidas ou lactantes.
9. Qualquer condição que impeça a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo e a incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
10. Outras neoplasias ≤ 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado com PSA atual <1,0 mg/dL em 2 avaliações sucessivas, pelo menos 3 mos separados, com a avaliação mais recente não mais do que 4 semanas antes da entrada.