Az AUY922 Hsp90-inhibitor vizsgálata refrakter gasztrointesztinális stromadaganatban szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített metasztatikus vagy nem reszekálható GIST-ben szenvedő betegek, akik előrehaladtak, nem tolerálják az imatinib- és szunitinib-terápiát, vagy nem alkalmasak arra. A Pts nem részesülhet előzetesen Hsp90 inhibitorokkal.
2. 0-1 ECOG teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
3. A várható élettartamnak ≥3 hónapnak kell lennie.
4. Legalább egy, MRI-vel vagy CT-vizsgálattal meghatározható egydimenziós, mérhető elváltozással kell rendelkeznie. A betegségnek mérhetőnek kell lennie a RECIST v1.1 szerint.
5. Normál szérum foszfor- és magnéziumszinttel kell rendelkeznie a normál érték alsó határának megfelelő értékkel a vizsgálat megkezdése előtt.
6. A normál csontvelő-funkció meghatározása: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dl Plt ≥100 000/L
7. A megfelelő májfunkció meghatározása: AST vagy ALT és ALP 2,5 x ULN, vagy ≤ 5 x ULN kell legyen a májban szenvedő betegeknél. Összes bilirubin ≤ 1,5 x az intézményi ULN
8. A vesefunkció meghatározása: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás CrCl 50 ml/perc
9. Fogamzóképes nőknél (WOCP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni ≤7 nappal a kezelés megkezdése előtt.
10. Hozzáférhetőnek kell lennie a kezeléshez és a nyomon követéshez.
11. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatba való belépés előtt

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg rákterápiát kap vagy kapott ≤ 21 napig a vizsgálati terápia megkezdése után. Kis molekulájú célzott terápiában részesülő betegeknél a vizsgálati kezelés az utolsó adag után ≥21 nappal vagy az előző kezelés ≥5 felezési ideje után kezdődhet, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A betegnek fel kell gyógyulnia minden kezeléssel összefüggő toxicitásból, vagy új krónikus, stabil kiindulási állapotba kell érkeznie.
2. Bármilyen nem jóváhagyott vagy vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után ≤ 30 nappal. A Pts nem részesülhet semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban.
3. Kontrollálatlan agy mets. A kezelt agymetszőkkel (reszekció vagy sugárterápia) szenvedő betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha az RT befejezése után ≥ 2 héttel dokumentált CT- vagy MRI-vizsgálattal dokumentálták, a neurológiai tünetek hiányoznak, és a szteroidok adását abbahagyták.
4. Kezelés terápiás dózisú kumadin típusú antikoagulánsokkal (maximum napi 1 mg-os adag megengedett a port line átjárhatóságához).
5. Károsodott szívműködés a következők bármelyikével: A kórtörténetben (vagy a családi anamnézisben) megnyúlt QT-szindróma. Átlagos QTc ≥450 msec a kiindulási EKG-n. Klinikailag megnyilvánuló IHD anamnézisében ≤6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt. Szívelégtelenség vagy bármely anamnézisben szereplő bal kamrai diszfunkció (LVEF ≤45%) MUGA vagy ECHO alapján. Klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve egyet vagy többet az alábbiak közül: bal oldali köteg elágazás blokád, jobb oldali köteg ágblokk bal elülső hemiblokk mellett. ST szegmens eleváció vagy depresszió >1 mm, vagy 2. (Mobitz II) vagy 3. fokú AV blokk. A-Fib, pitvarlebegés vagy kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a kamrai tachycardiát vagy Torsades de Pointes-t. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként). Jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely relatív kockázatot jelent a QTcF-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes indukálására, és nem váltható át alternatív gyógyszerre vagy nem hagyható abba az AUY922 megkezdése előtt. A szívritmus-szabályozó kötelező használata.
6. HIV, Hep C vírus vagy akut vagy krónikus Hep B fertőzés ismert diagnózisa.
7. Egyidejű súlyos, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Bármilyen állapot, amely megakadályozza, hogy a betegek megértsék a vizsgálat természetét és a vele járó kockázatokat, és nem képesek megfelelni a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
10. Egyéb ≤3 éves rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat, in situ méhnyakrákot vagy lokalizált prosztatarákot, amelynek jelenlegi PSA értéke <1,0 mg/dl 2 egymást követő értékelésen, legalább 3 Mos egymástól, a legutóbbi értékelés legfeljebb 4 héttel a belépés előtt.