Studie des Hsp90-Inhibitors AUY922 zur Behandlung von Patienten mit refraktärem gastrointestinalem Stromatumor

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen und Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem oder nicht resezierbarem GIST, bei denen eine Therapie mit Imatinib und Sunitinib fortgeschritten ist, sie nicht vertragen oder kein Kandidat für eine Imatinib- und Sunitinib-Therapie sind. Patienten dürfen keine vorherige Behandlung mit Hsp90-Inhibitoren erhalten haben.
2. Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
3. Muss eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten haben.
4. Muss mindestens eine eindimensionale messbare Läsion haben, die durch MRT oder CT-Scan definierbar ist. Die Krankheit muss gemäß RECIST v1.1 messbar sein.
5. Muss vor Studienbeginn einen normalen Serum-Phosphor- und Magnesiumspiegel ≥ der unteren Normgrenze haben.
6. Normale Knochenmarkfunktion definiert als: ANC ≥1500/μl Hgb ≥9 g/dl Plt ≥100.000/l
7. Angemessene Leberfunktion definiert als: AST oder ALT und ALP müssen 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebererkrankungen sein. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung
8. Nierenfunktion definiert als: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-CrCl 50 ml/min
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen ≤ 7 Tage vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
10. Muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.
11. Muss in der Lage sein, den Untersuchungscharakter dieser Studie zu verstehen und vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit Krebstherapien erhalten oder erhalten haben ≤ 21 Tage nach Beginn der Studientherapie. Bei Patienten, die eine zielgerichtete niedermolekulare Therapie erhalten, kann die Studienbehandlung ≥21 Tage nach der letzten Dosis oder ≥5 Halbwertszeiten der vorherigen Behandlung beginnen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Der Patient muss sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben oder einen neuen chronisch stabilen Ausgangswert erreicht haben.
2. Verwendung eines nicht zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Wirkstoffs ≤ 30 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie keine anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen erhalten.
3. Unkontrolliertes Gehirn trifft. Patientinnen und Patienten mit behandelten Gehirnzellen (Resektion oder Strahlentherapie) kommen infrage, wenn die Gehirnzellen auf die Behandlung angesprochen haben, wie durch CT- oder MRT-Scan dokumentiert, der ≥2 Wochen nach Abschluss der RT erstellt wurde, neurologische Symptome fehlen und Steroide abgesetzt wurden.
4. Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien vom Coumadin-Typ (maximale Tagesdosis von 1 mg für die Durchgängigkeit der Hafenlinie zulässig).
5. Beeinträchtigte Herzfunktion mit einem der folgenden: Prolong-QT-Syndrom in der Anamnese (oder Familienanamnese). Mittleres QTc ≥450 ms im Ausgangs-EKG. Anamnese einer klinisch manifestierten IHD ≤6 Monate vor Studienbeginn. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte von linksventrikulärer (LV) Dysfunktion (LVEF ≤45%) durch MUGA oder ECHO. Klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich 1 oder mehr der folgenden: Linksschenkelblock, Rechtsschenkelblock mit linkem vorderem Hemiblock. ST-Streckenhebung oder -senkung > 1 mm oder AV-Block 2. (Mobitz II) oder 3. Grades. Vorgeschichte oder Vorhandensein von A-Fib, Vorhofflattern oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie oder Torsades de Pointes. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen. Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute). Derzeitige Behandlung mit Medikamenten, die ein relatives Risiko für eine Verlängerung des QTcF-Intervalls oder die Induktion von Torsades de Pointes haben und vor Beginn der AUY922 nicht auf ein alternatives Medikament umgestellt oder abgesetzt werden können. Obligatorische Verwendung eines Herzschrittmachers.
6. Bekannte Diagnose von HIV, Hep-C-Virus oder akuter oder chronischer Hep-B-Infektion.
7. Gleichzeitige schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
9. Jeder Zustand, der das Verständnis des Patienten für die Art und die damit verbundenen Risiken der Studie und die Unfähigkeit, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten, verhindern würde.
10. Andere bösartige Erkrankungen ≤ 3 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert von < 1,0 mg/dL bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen, mindestens 3 mos auseinander, mit der letzten Auswertung nicht mehr als 4 Wochen vor der Einreise.