Studie av Hsp90-hämmare AUY922 för behandling av patienter med refraktär gastrointestinal stromaltumör

Inklusionskriterier:

1. Pts med histologiskt bekräftad metastaserad eller icke-opererbar GIST som har progredierat, är intoleranta mot eller inte är en kandidat för behandling med imatinib och sunitinib. Pts får inte ha fått tidigare behandling med Hsp90-hämmare.
2. Måste ha en ECOG Performance Status på 0-1.
3. Måste ha en förväntad livslängd på ≥3 månader.
4. Måste ha minst en endimensionell mätbar lesion som kan definieras med MRT eller CT-skanning. Sjukdomen måste vara mätbar enligt RECIST v1.1.
5. Måste ha normal serumfosfor och magnesium ≥ den nedre normalgränsen innan försöket påbörjas.
6. Normal benmärgsfunktion definierad som: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100 000/L
7. Adekvat leverfunktion definierad som: ASAT eller ALAT och ALP måste vara 2,5 x ULN, eller ≤5 x ULN i poäng med levermets Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell ULN
8. Njurfunktion definierad som: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller 24-timmars CrCl 50 mL/min
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört ≤7 dagar före behandlingsstart.
10. Ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
11. Måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

1. Får för närvarande eller har fått cancerbehandlingar ≤21 dagar efter påbörjad studieterapi. För patienter som får behandling med små molekyler kan studiebehandlingen påbörjas ≥21 dagar efter sista dosen eller ≥5 halveringstider av tidigare behandling, beroende på vilket som är kortast. Patienten måste ha återhämtat sig från eller kommit till en ny kronisk stabil baslinje från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
2. Användning av något icke-godkänt eller prövningsmedel ≤30 dagar efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Pts kanske inte får några andra undersöknings- eller anti-cancerbehandlingar när de deltar i denna studie.
3. Okontrollerade hjärnan träffar. Pts med behandlade hjärnmets (resektion eller strålbehandling) är kvalificerade om hjärnmets har svarat på behandling som dokumenterats genom CT- eller MRI-skanning erhållen ≥2 veckor efter avslutad RT, neurologiska symtom saknas och steroider har avbrutits.
4. Behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia av coumadin-typ (maximal daglig dos på 1 mg tillåten för öppningsöppning tillåten).
5. Nedsatt hjärtfunktion med något av följande: Anamnes (eller familjehistoria) av förlängt QT-syndrom. Medel QTc ≥450 msek på baslinje-EKG. Historik med kliniskt manifesterad IHD ≤6 månader före studiestart. Historik av hjärtsvikt eller någon historia av vänsterkammardysfunktion (LVEF ≤45%) av MUGA eller ECHO. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive 1 eller flera av följande: vänster grenblock, höger grenblock med vänster främre hemiblock. ST-segmentets höjd eller depression >1 mm, eller 2:a (Mobitz II) eller 3:e gradens AV-block. Historik eller närvaro av A-Fib, förmaksfladder eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär takykardi eller Torsades de Pointes. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar. Kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag per minut). Får för närvarande behandling med något läkemedel som har en relativ risk att förlänga QTcF-intervallet eller inducera Torsades de Pointes och som inte kan bytas till ett alternativt läkemedel eller avbrytas innan AUY922 påbörjas. Obligatorisk användning av en pacemaker.
6. Känd diagnos av HIV, Hep C-virus eller akut eller kronisk Hep B-infektion.
7. Samtidiga allvarliga, interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
8. Kvinnor som är gravida eller ammar.
9. Varje tillstånd som skulle förhindra patientens förståelse av studiens natur och risk förknippad med studien och oförmågan att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
10. Andra maligniteter ≤3 år, med undantag för adekvat behandlade basal- eller skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer med en aktuell PSA på <1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar, minst 3 mos ifrån varandra, med den senaste utvärderingen inte mer än 4 veckor före tillträde.