Badanie inhibitora Hsp90 AUY922 w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie guzem podścieliska przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie przerzutowym lub nieoperacyjnym GIST, u których wystąpiła progresja, nie tolerują lub nie kwalifikują się do leczenia imatynibem i sunitynibem. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni inhibitorami Hsp90.
2. Musi mieć stan sprawności ECOG 0-1.
3. Musi mieć oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące.
4. Musi mieć co najmniej jedną jednowymiarową mierzalną zmianę, którą można określić za pomocą MRI lub tomografii komputerowej. Choroba musi być mierzalna zgodnie z RECIST v1.1.
5. Musi mieć prawidłowy poziom fosforu i magnezu w surowicy ≥ dolnej granicy normy przed włączeniem do badania.
6. Prawidłowa czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako: ANC ≥1500/μl Hgb ≥9 g/dl Plt ≥100 000/l
7. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: AspAT lub ALT i ALP muszą wynosić 2,5 x GGN lub ≤5 x GGN u pacjentów z metami wątrobowymi. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN w placówce
8. Czynność nerek zdefiniowana jako: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub 24-godzinny CrCl 50 ml/min
9. Kobiety w wieku rozrodczym (ang. WOCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego ≤7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
11. Musi być w stanie zrozumieć badawczy charakter tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie otrzymują lub otrzymywali terapie przeciwnowotworowe ≤21 dni od rozpoczęcia badanej terapii. W przypadku pacjentów otrzymujących ukierunkowaną terapię drobnocząsteczkową badane leczenie można rozpocząć ≥21 dni po ostatniej dawce lub ≥5 okresów półtrwania poprzedniego leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Pacjent musiał wyzdrowieć lub dojść do nowej przewlekłej stabilnej linii podstawowej po wszystkich toksycznościach związanych z leczeniem.
2. Stosowanie dowolnego niezatwierdzonego lub badanego środka ≤30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych lub przeciwnowotworowych terapii podczas udziału w tym badaniu.
3. Niekontrolowane spotkania mózgu. Pacjenci z leczonymi guzami mózgu (resekcją lub radioterapią) kwalifikują się, jeśli guzy mózgu zareagowały na leczenie, co zostało udokumentowane tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym uzyskanymi ≥2 tygodnie po zakończeniu RT, objawy neurologiczne są nieobecne, a sterydy zostały przerwane.
4. Leczenie dawkami terapeutycznymi antykoagulantów z grupy pochodnych kumadyny (maksymalna dawka dobowa 1 mg dozwolona dla drożności portu).
5. Upośledzona czynność serca z jednym z poniższych: Historia (lub wywiad rodzinny) zespołu wydłużonego odstępu QT. Średni odstęp QTc ≥450 ms w wyjściowym EKG. Historia klinicznie manifestowanej IHD ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Historia niewydolności serca lub jakiejkolwiek historii dysfunkcji lewej komory (LV) (LVEF ≤45%) według MUGA lub ECHO. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym 1 lub więcej z następujących: blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok prawej odnogi pęczka Hisa z blokiem lewej przedniej odnogi pęczka Hisa. Uniesienie lub obniżenie odcinka ST >1 mm lub blok przedsionkowo-komorowy II (Mobitz II) lub III stopnia. Historia lub obecność migotania przedsionków, trzepotania przedsionków lub arytmii komorowych, w tym częstoskurczu komorowego lub torsades de pointes. Inne istotne klinicznie choroby serca. Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę). Obecnie leczony dowolnym lekiem, który wiąże się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QTcF lub wywołania torsades de pointes i którego nie można zmienić na inny lek ani przerwać przed rozpoczęciem leczenia AUY922. Obowiązkowe użycie rozrusznika serca.
6. Znana diagnoza HIV, wirusa Hep C lub ostrej lub przewlekłej infekcji Hep B.
7. Współistniejąca ciężka, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Każdy stan, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie natury i ryzyka związanego z badaniem oraz niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
10. Inne nowotwory złośliwe w wieku ≤3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z aktualnym PSA <1,0 mg/dl w 2 kolejnych ocenach, co najmniej 3 mos osobno, z ostatnią oceną nie później niż 4 tygodnie przed wejściem.