Undersøgelse af Hsp90-hæmmer AUY922 til behandling af patienter med refraktær gastrointestinal stromaltumor

Inklusionskriterier:

1. Pts med histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel GIST, som har udviklet sig, er intolerante over for eller ikke er en kandidat til imatinib- og sunitinib-behandling. Pts må ikke have modtaget tidligere behandling med Hsp90-hæmmere.
2. Skal have en ECOG Performance Status på 0-1.
3. Skal have en forventet levetid på ≥3 mdr.
4. Skal have mindst én endimensional målbar læsion, der kan defineres ved MR- eller CT-scanning. Sygdom skal kunne måles pr. RECIST v1.1.
5. Skal have normal serumfosfor og magnesium ≥ den nedre grænse for normal før indtræden i forsøget.
6. Normal knoglemarvsfunktion defineret som: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100.000/L
7. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: ASAT eller ALAT og ALP skal være 2,5 x ULN eller ≤5 x ULN i pkter med levermets Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel ULN
8. Nyrefunktion defineret som: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller 24-timers CrCl 50 mL/min.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført ≤7 dage før behandlingsstart.
10. Skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
11. Skal kunne forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager i øjeblikket eller har modtaget kræftbehandlinger ≤21 dage efter påbegyndelse af studieterapi. For pkter, der modtager målrettet behandling med små molekyler, kan undersøgelsesbehandling begynde ≥21 dage efter sidste dosis eller ≥5 halveringstider af tidligere behandling, alt efter hvad der er kortest. Patienten skal være kommet sig over eller komme til en ny kronisk stabil baseline fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
2. Brug af ethvert ikke-godkendt eller forsøgsmiddel ≤30 dage efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Pts modtager muligvis ikke andre undersøgelses- eller anti-kræftbehandlinger, mens de deltager i denne undersøgelse.
3. Ukontrollerede hjernemøder. Pts med behandlede hjerne-mets (resektion eller strålebehandling) er berettigede, hvis hjerne-mets har reageret på behandling som dokumenteret ved CT- eller MR-skanning opnået ≥2 uger efter afslutning af RT, neurologiske symptomer er fraværende, og steroider er blevet seponeret.
4. Behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia af coumadin-typen (maksimal daglig dosis på 1 mg tilladt for åbning af portlinje tilladt).
5. Nedsat hjertefunktion med et af følgende: Anamnese (eller familiehistorie) med forlænget QT-syndrom. Gennemsnitlig QTc ≥450 msek på baseline EKG. Anamnese med klinisk manifesteret IHD ≤6 måneder før studiestart. Anamnese med hjertesvigt eller enhver historie med venstre ventrikulær (LV) dysfunktion (LVEF ≤45%) af MUGA eller ECHO. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive 1 eller flere af følgende: venstre grenblok, højre grenblok med venstre forreste hemiblok. ST-segment elevation eller depression >1 mm, eller 2. (Mobitz II) eller 3. grads AV-blok. Anamnese eller tilstedeværelse af A-Fib, atrieflimren eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær takykardi eller Torsades de Pointes. Anden klinisk signifikant hjertesygdom. Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet). Modtager i øjeblikket behandling med enhver medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QTcF-intervallet eller inducere Torsades de Pointes og ikke kan skiftes til et alternativt lægemiddel eller seponeres før påbegyndelse af AUY922. Obligatorisk brug af en pacemaker.
6. Kendt diagnose af HIV, Hep C-virus eller akut eller kronisk Hep B-infektion.
7. Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
8. Kvinder, der er gravide eller ammende.
9. Enhver tilstand, der ville forhindre patientens forståelse af arten af ​​og risikoen forbundet med undersøgelsen og manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
10. Andre maligniteter ≤3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede basal- eller pladecellecarcinomer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer med en aktuel PSA på <1,0 mg/dL ved 2 på hinanden følgende evalueringer, mindst 3 mos fra hinanden, med den seneste evaluering ikke mere end 4 uger før indrejse.