Tutkimus Hsp90-estäjistä AUY922 potilaiden hoitoon, joilla on refraktaarinen maha-suolikanavan stroomakasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pt-potilaat, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen tai leikkaukseen kelpaamaton GIST, jotka ovat edenneet, eivät siedä sitä tai eivät ole ehdokkaita imatinibi- ja sunitinibihoitoon. Pts ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa Hsp90-estäjillä.
2. ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-1.
3. Elinajanodote on oltava ≥3 kuukautta.
4. Täytyy olla vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva magneettikuvauksella tai TT-skannauksella määritettävissä oleva leesio. Sairauden on oltava mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan.
5. Seerumin fosforin ja magnesiumin tulee olla normaali ≥ normaalin alaraja ennen tutkimukseen tuloa.
6. Normaali luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dl Plt ≥100 000/l
7. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: ASAT tai ALAT ja ALP:n on oltava 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksa mets Kokonaisbilirubiinin ≤ 1,5 x laitoksen ULN
8. Munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin CrCl 50 ml/min
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCP) on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ≤7 päivää ennen hoidon aloittamista.
10. Sen on oltava saatavilla hoitoa ja seurantaa varten.
11. On kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä saa tai on saanut syöpähoitoja ≤ 21 päivää tutkimushoidon aloittamisesta. Pienmolekyylistä kohdennettua hoitoa saaville potilaille tutkimushoito voi alkaa ≥ 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai ≥ 5 puoliintumisajan kuluttua edellisestä hoidosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Potilaan on täytynyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista tai saavuttaa uusi krooninen vakaa lähtötaso.
2. Minkä tahansa hyväksymättömän tai tutkittavan aineen käyttö ≤ 30 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamisesta. Pts eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.
3. Hallitsemattomat aivot kohtaavat. Pt-potilaat, joilla on hoidettu aivometsejä (resektio tai sädehoito), ovat kelvollisia, jos aivot ovat reagoineet hoitoon CT- tai MRI-skannauksella, joka on dokumentoitu vähintään 2 viikon kuluttua RT:n päättymisestä, neurologiset oireet puuttuvat ja steroidien käyttö on lopetettu.
4. Hoito terapeuttisilla annoksilla kumadiinityyppisiä antikoagulantteja (enimmäisvuorokausiannos 1 mg sallittu porttilinjan läpikulkua varten).
5. Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy jokin seuraavista: Anamneesi (tai suvussa) QT-ajan pitenemisen oireyhtymä. Keskimääräinen QTc ≥ 450 ms EKG:ssa. Kliinisesti ilmennyt IHD ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista. Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö (LVEF ≤45 %) MUGA:n tai ECHO:n perusteella. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: vasemman nipun haarakatkos, oikean nipun haarakatkos ja vasemman anteriorinen hemitukkos. ST-segmentin nousu tai painauma > 1 mm tai 2. (Mobitz II) tai 3. asteen AV-katkos. A-Fib, eteislepatus tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammiotakykardia tai Torsades de Pointes, historia tai esiintyminen. Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa). Saat tällä hetkellä hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on suhteellinen riski pidentää QTcF-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä sitä voida vaihtaa toiseen lääkkeeseen tai lopettaa ennen AUY922-hoidon aloittamista. Pakollinen sydämentahdistimen käyttö.
6. Tunnettu HIV-, hep-C-virus tai akuutti tai krooninen hep-B-infektio.
7. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. Mikä tahansa tila, joka estää potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä sekä kyvyttömyyttä noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
10. Muut ≤3 vuotta vanhat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista eturauhassyöpää, jonka nykyinen PSA on <1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa, vähintään 3 Mos toisistaan, viimeisin arvio enintään 4 viikkoa ennen maahantuloa.