Studie inhibitoru Hsp90 AUY922 pro léčbu pacientů s refrakterním gastrointestinálním stromálním tumorem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým nebo neresekovatelným GIST, kteří progredovali, netolerují léčbu imatinibem a sunitinibem nebo nejsou kandidáty na léčbu imatinibem a sunitinibem. Pts nesmí být předtím léčeni inhibitory Hsp90.
2. Musí mít stav výkonu ECOG 0-1.
3. Musí mít očekávanou délku života ≥3 měsíce.
4. Musí mít alespoň jednu jednorozměrnou měřitelnou lézi definovatelnou pomocí MRI nebo CT skenu. Nemoc musí být měřitelná podle RECIST v1.1.
5. Před vstupem do studie musí mít normální hladinu fosforu a hořčíku v séru ≥ spodní hranici normálu.
6. Normální funkce kostní dřeně definovaná jako: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dl Plt ≥100 000/L
7. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: AST nebo ALT a ALP musí být 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními erytrocyty Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální ULN
8. Renální funkce definovaná jako: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinový CrCl 50 ml/min
9. Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči ≤ 7 dní před zahájením léčby.
10. Musí být přístupné pro léčbu a sledování.
11. Před vstupem do studie musí být schopen porozumět výzkumné povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. V současné době dostáváte nebo jste dostávali léčbu rakoviny ≤ 21 dnů od zahájení studijní terapie. U pacientů, kteří dostávají cílenou terapii s malými molekulami, může studovaná léčba začít ≥ 21 dnů po poslední dávce nebo ≥ 5 poločasů předchozí léčby, podle toho, co je kratší. Pacient se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou nebo se musí dostat do nové chronické stabilní výchozí hodnoty.
2. Použití jakékoli neschválené nebo zkoumané látky ≤ 30 dnů po podání první dávky studovaného léku. Během účasti v této studii pacienti nesmí dostávat žádnou jinou výzkumnou nebo protirakovinnou léčbu.
3. Nekontrolovaný mozek se setkává. Pacienti s léčenými mozkovými tkáňovými onemocněními (resekce nebo radioterapie) jsou způsobilí, pokud mozkové příhody reagovaly na léčbu, jak je dokumentováno CT nebo MRI skenem získaným ≥ 2 týdny po dokončení RT, neurologické příznaky nejsou přítomny a steroidy byly vysazeny.
4. Léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií kumadinového typu (maximální denní dávka 1 mg povolená pro průchodnost port line).
5. Porucha srdeční funkce s některým z následujících stavů: Anamnéza (nebo rodinná anamnéza) syndromu prodloužení QT intervalu. Průměr QTc ≥450 ms na výchozím EKG. Anamnéza klinicky manifestované IHD ≤6 měsíců před zahájením studie. Anamnéza srdečního selhání nebo jakákoli historie dysfunkce levé komory (LV) (LVEF ≤45 %) pomocí MUGA nebo ECHO. Klinicky významné abnormality EKG zahrnující 1 nebo více z následujících: blok levého raménka, blok pravého raménka s levým předním hemiblokem. Elevace nebo deprese ST segmentu >1 mm, nebo AV blokáda 2. (Mobitz II) nebo 3. stupně. Anamnéza nebo přítomnost A-Fib, flutter síní nebo ventrikulární arytmie včetně komorové tachykardie nebo Torsades de Pointes. Jiné klinicky významné onemocnění srdce. Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu). V současné době podstupujete léčbu jakýmkoliv lékem, který má relativní riziko prodloužení QTcF intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes a nelze jej převést na alternativní lék nebo přerušit před zahájením léčby AUY922. Povinné používání kardiostimulátoru.
6. Známá diagnóza HIV, viru Hep C nebo akutní nebo chronické infekce Hep B.
7. Souběžná těžká interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Jakýkoli stav, který by bránil pacientovi porozumět povaze studie a riziku spojenému se studií a neschopnost dodržet postupy studie a/nebo následné kontroly.
10. Ostatní malignity ≤ 3 roky, s výjimkou adekvátně léčených bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným PSA <1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních, alespoň 3 od sebe, s nejnovějším hodnocením ne více než 4 týdny před vstupem.