Estudio del inhibidor de Hsp90 AUY922 para el tratamiento de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con GIST metastásico o irresecable confirmado histológicamente que han progresado, son intolerantes o no son candidatos para la terapia con imatinib y sunitinib. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con inhibidores de Hsp90.
2. Debe tener un estado de rendimiento ECOG de 0-1.
3. Debe tener una esperanza de vida de ≥3 meses.
4. Debe tener al menos una lesión medible unidimensional definible por resonancia magnética o tomografía computarizada. La enfermedad debe ser medible según RECIST v1.1.
5. Debe tener fósforo y magnesio séricos normales ≥ el límite inferior de lo normal antes de ingresar al ensayo.
6. Función normal de la médula ósea definida como: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100 000/L
7. Función hepática adecuada definida como: AST o ALT y ALP debe ser 2,5 x ULN, o ≤5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN institucional
8. Función renal definida como: creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN o CrCl de 24 horas 50 ml/min
9. Las mujeres en edad fértil (WOCP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada ≤7 días antes del inicio del tratamiento.
10. Debe estar accesible para tratamiento y seguimiento.
11. Debe poder comprender la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente recibe o ha recibido terapias contra el cáncer ≤21 días después de iniciar la terapia del estudio. Para los pacientes que reciben terapia dirigida con moléculas pequeñas, el tratamiento del estudio puede comenzar ≥21 días después de la última dosis o ≥5 vidas medias del tratamiento anterior, lo que sea más corto. El paciente debe haberse recuperado o haber llegado a una nueva línea de base crónica estable de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
2. Uso de cualquier agente no aprobado o en investigación ≤30 días de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento de investigación o contra el cáncer mientras participan en este estudio.
3. Mets cerebrales descontrolados. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas (resección o radioterapia) son elegibles si las metástasis cerebrales han respondido al tratamiento según lo documentado por tomografía computarizada o resonancia magnética obtenida ≥2 semanas después de completar la RT, los síntomas neurológicos están ausentes y se han suspendido los esteroides.
4. Tratamiento con dosis terapéuticas de anticoagulantes tipo Coumadin (dosis máxima diaria permitida de 1 mg para la permeabilidad de la línea del puerto permitida).
5. Deterioro de la función cardíaca con cualquiera de los siguientes: Antecedentes (o antecedentes familiares) de síndrome de QT prolongado. QTc medio ≥450 mseg en el ECG basal. Antecedentes de IHD clínicamente manifestada ≤6 meses antes del inicio del estudio. Antecedentes de insuficiencia cardíaca o cualquier antecedente de disfunción del ventrículo izquierdo (VI) (FEVI ≤45%) por MUGA o ECHO. Anormalidades del ECG clínicamente significativas que incluyen 1 o más de las siguientes: bloqueo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha con hemibloqueo anterior izquierdo. Elevación o depresión del segmento ST > 1 mm, o bloqueo AV de segundo (Mobitz II) o tercer grado. Antecedentes o presencia de fibrilación auricular, aleteo auricular o arritmias ventriculares, incluida taquicardia ventricular o Torsades de Pointes. Otras cardiopatías clínicamente significativas. Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto). Actualmente recibe tratamiento con cualquier medicamento que tiene un riesgo relativo de prolongar el intervalo QTcF o inducir Torsades de Pointes y no se puede cambiar a un fármaco alternativo o discontinuar antes de comenzar AUY922. Uso obligatorio de marcapasos cardíaco.
6. Diagnóstico conocido de VIH, virus de la hepatitis C o infección aguda o crónica por hepatitis B.
7. Enfermedad grave concurrente e intercurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Cualquier condición que impida que el paciente comprenda la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio, y la incapacidad de cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento.
10. Otras neoplasias malignas ≤3 años, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata localizado con un PSA actual de <1,0 mg/dL en 2 evaluaciones sucesivas, al menos 3 meses aparte, con la evaluación más reciente no más de 4 semanas antes de la entrada.