Изучение ингибитора Hsp90 AUY922 для лечения пациентов с рефрактерной гастроинтестинальной стромальной опухолью

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденными метастатическими или нерезектабельными GIST, которые прогрессировали, не переносят или не являются кандидатами на терапию иматинибом и сунитинибом. Больные не должны ранее получать лечение ингибиторами Hsp90.
2. Должен иметь статус производительности ECOG 0-1.
3. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥3 мес.
4. Должно быть по крайней мере одно одномерное измеримое поражение, определяемое с помощью МРТ или КТ. Заболевание должно поддаваться измерению в соответствии с RECIST v1.1.
5. Перед включением в исследование должны быть нормальные уровни фосфора и магния в сыворотке ≥ нижнего предела нормы.
6. Нормальная функция костного мозга определяется как: ANC ≥1500/мкл Hgb ≥9 г/дл Plt ≥100 000/л
7. Адекватная функция печени, определяемая как: АСТ или АЛТ и ЩФ должны быть 2,5 x ВГН или ≤5 x ВГН у пациентов с метастазами печени. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН учреждения
8. Функция почек определяется как: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или 24-часовой CrCl 50 мл/мин.
9. Женщины детородного возраста (WOCP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче не позднее, чем за 7 дней до начала лечения.
10. Должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
11. Должен быть в состоянии понять исследовательский характер этого исследования и дать письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. В настоящее время получают или получали противораковую терапию в течение ≤21 дня после начала исследуемой терапии. Для пациентов, получающих таргетную терапию малыми молекулами, исследуемое лечение может начинаться через ≥21 дня после последней дозы или через ≥5 периодов полувыведения предыдущего лечения, в зависимости от того, что короче. Пациент должен оправиться от всех токсичностей, связанных с лечением, или прийти к новому хроническому стабильному базовому уровню.
2. Использование любого неутвержденного или исследуемого агента в течение ≤30 дней после введения первой дозы исследуемого препарата. Во время участия в этом исследовании пациенты не могут получать какие-либо другие экспериментальные или противораковые методы лечения.
3. Неконтролируемый мозг встречается. Пациенты с пролеченными метастазами головного мозга (резекция или лучевая терапия) подходят, если метастазы головного мозга ответили на лечение, что подтверждено КТ или МРТ, полученными через ≥2 недель после завершения ЛТ, неврологические симптомы отсутствуют, и стероиды были прекращены.
4. Лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов кумадинового типа (максимальная суточная доза 1 мг, разрешенная для проходимости порта).
5. Нарушение сердечной функции с любым из следующих признаков: Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе (или в семейном анамнезе). Среднее значение QTc ≥450 мс на исходной ЭКГ. В анамнезе клинически выраженная ИБС ≤6 мес до начала исследования. История сердечной недостаточности или любая история дисфункции левого желудочка (ЛЖ) (ФВ ЛЖ ≤45%) по данным MUGA или ECHO. Клинически значимые изменения ЭКГ, включая 1 или более из следующих: блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса с левой передней гемиблокадой. Элевация или депрессия сегмента ST >1 мм, АВ-блокада 2-й (Мобитц II) или 3-й степени. История или наличие мерцательной аритмии, трепетания предсердий или желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию или пируэтную желудочковую тахикардию. Другие клинически значимые заболевания сердца. Клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту). В настоящее время получает лечение любым лекарством, которое имеет относительный риск удлинения интервала QTcF или индукции Torsades de Pointes и не может быть переведено на альтернативный препарат или прекращено до начала AUY922. Обязательное использование кардиостимулятора.
6. Известный диагноз ВИЧ, вируса гепатита С или острой или хронической инфекции гепатита В.
7. Сопутствующее тяжелое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
9. Любое состояние, препятствующее пониманию пациентом характера и риска, связанного с исследованием, а также невозможность соблюдения процедур исследования и/или последующего наблюдения.
10. Другие злокачественные новообразования ≤3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем ПСА <1,0 мг/дл при 2 последовательных исследованиях, не менее 3 mos обособленно, с самой последней оценкой не более чем за 4 недели до включения.