Hsp90抑制剂AUY922治疗难治性胃肠道间质瘤的研究

纳入标准：

1. 经组织学证实的转移性或不可切除的 GIST 患者在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗时进展、不耐受或不适合。 患者之前不得接受过 Hsp90 抑制剂治疗。
2. 必须具有 0-1 的 ECOG 性能状态。
3. 必须有≥3个月的预期寿命。
4. 必须具有至少一个可通过 MRI 或 CT 扫描定义的一维可测量病变。 根据 RECIST v1.1，疾病必须是可测量的。
5. 进入试验前必须具有正常血清磷和镁≥正常值下限。
6. 正常骨髓功能定义为：ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100,000/L
7. 足够的肝功能定义为：AST 或 ALT 和 ALP 必须为 2.5 x ULN，或在患有肝代谢综合征的患者中≤5 x ULN 总胆红素≤1.5 x 机构 ULN
8. 肾功能定义为：血清肌酐≤1.5 x ULN 或 24 小时 CrCl 50 mL/min
9. 育龄妇女 (WOCP) 必须在开始治疗前 ≤ 7 天进行血清或尿液妊娠试验阴性。
10. 必须便于治疗和随访。
11. 必须能够理解这项研究的调查性质，并在进入研究之前给予书面知情同意

排除标准：

1. 目前正在接受或已经接受癌症治疗 ≤ 21 天开始研究治疗。 对于接受小分子靶向治疗的患者，研究治疗可以在最后一次给药后 ≥ 21 天或先前治疗的 ≥ 5 个半衰期开始，以较短者为准。 患者必须已经从所有治疗相关毒性中恢复或达到新的慢性稳定基线。
2. 使用任何未经批准的或正在研究的药物 ≤ 首次研究药物给药后 30 天。 参与本研究的患者不得接受任何其他研究性或抗癌治疗。
3. 不受控制的大脑会见。 如果在完成 RT 后 ≥ 2 周时获得的 CT 或 MRI 扫描证明脑转移瘤对治疗有反应，并且没有神经系统症状，并且已停用类固醇，则接受治疗的脑转移瘤（切除术或放疗）的患者符合条件。
4. 用治疗剂量的香豆素类抗凝剂治疗（允许端口线通畅的最大日剂量为 1 mg）。
5. 具有以下任何一项的心脏功能受损： QT 间期延长综合征的病史（或家族病史）。 基线 ECG 平均 QTc ≥450 毫秒。 研究开始前 6 个月内有临床表现的 IHD 病史。 心力衰竭病史或左心室 (LV) 功能障碍 (LVEF ≤45%) 的任何病史（通过 MUGA 或 ECHO 检测）。 具有临床意义的心电图异常包括以下一项或多项：左束支传导阻滞、右束支传导阻滞伴左前半传导阻滞。 ST 段抬高或压低 >1 毫米，或二度 (Mobitz II) 或三度房室传导阻滞。 房颤、心房扑动或室性心律失常的病史或存在，包括室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速。 其他有临床意义的心脏病。 有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）。 目前正在接受任何具有延长 QTcF 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的相对风险的药物治疗，并且在开始 AUY922 之前不能换用替代药物或停药。 强制使用心脏起搏器。
6. 已知的 HIV、Hep C 病毒或急性或慢性 Hep B 感染的诊断。
7. 并发严重的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
8. 怀孕或哺乳期的妇女。
9. 任何会妨碍患者理解研究的性质和相关风险以及无法遵守研究和/或后续程序的情况。
10. 其他 ≤ 3 年的恶性肿瘤，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或局限性前列腺癌除外，在 2 次连续评估中，当前 PSA <1.0 mg/dL，至少 3 mos 分开，最近的评估不超过进入前 4 周。