Studie van Hsp90-remmer AUY922 voor de behandeling van patiënten met refractaire gastro-intestinale stromale tumor

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele GIST die progressie hebben doorgemaakt, intolerant zijn voor of geen kandidaat zijn voor behandeling met imatinib en sunitinib. Pts mogen niet eerder zijn behandeld met Hsp90-remmers.
2. Moet een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben.
3. Moet een levensverwachting hebben van ≥3 mnd.
4. Moet ten minste één eendimensionale meetbare laesie hebben die kan worden bepaald met een MRI- of CT-scan. Ziekte moet meetbaar zijn volgens RECIST v1.1.
5. Moet normaal serumfosfor en magnesium ≥ de ondergrens van normaal hebben voorafgaand aan deelname aan de proef.
6. Normale beenmergfunctie gedefinieerd als: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100.000/L
7. Adequate leverfunctie gedefinieerd als: ASAT of ALAT en ALP moeten 2,5 x ULN zijn, of ≤5 x ULN bij patiënten met levermets Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de institutionele ULN
8. Nierfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of 24-uurs CrCl 50 ml/min
9. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moet ≤7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd.
10. Moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
11. Moet in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel kankertherapieën ontvangen of hebben gekregen ≤21 dagen na aanvang van de studietherapie. Voor patiënten die gerichte therapie met kleine moleculen krijgen, kan de studiebehandeling ≥ 21 dagen na de laatste dosis of ≥ 5 halfwaardetijden van de vorige behandeling beginnen, afhankelijk van welke korter is. De patiënt moet hersteld zijn van of een nieuwe chronische stabiele basislijn hebben bereikt van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten.
2. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel ≤30 dagen na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Pts mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.
3. Ongecontroleerde hersenkraken. Patiënten met behandelde hersenmetastasen (resectie of radiotherapie) komen in aanmerking als hersenmets hebben gereageerd op de behandeling zoals gedocumenteerd door CT- of MRI-scan verkregen ≥2 weken na voltooiing van RT, neurologische symptomen afwezig zijn en steroïden zijn stopgezet.
4. Behandeling met therapeutische doses coumadine-type anticoagulantia (maximale dagelijkse dosis van 1 mg toegestaan ​​voor doorgankelijkheid van de poortlijn toegestaan).
5. Verminderde hartfunctie met een van de volgende: Voorgeschiedenis (of familiegeschiedenis) van verlengd QT-syndroom. Gemiddelde QTc ≥450 msec op basislijn-ECG. Geschiedenis van klinisch gemanifesteerde IHD ≤6 mos voorafgaand aan de start van de studie. Geschiedenis van hartfalen of een geschiedenis van linker ventrikel (LV) disfunctie (LVEF ≤ 45%) volgens MUGA of ECHO. Klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder 1 of meer van de volgende: linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok met linker anterieure hemiblok. ST-segmentelevatie of -depressie >1 mm, of 2e (Mobitz II) of 3e graads AV-blok. Geschiedenis of aanwezigheid van A-Fib, atriale flutter of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire tachycardie of torsades de pointes. Andere klinisch significante hartaandoeningen. Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut). Momenteel wordt u behandeld met medicatie die een relatief risico heeft op verlenging van het QTcF-interval of het induceren van torsades de pointes en die niet kan worden overgeschakeld op een alternatief geneesmiddel of kan worden stopgezet voordat met AUY922 wordt begonnen. Verplicht gebruik van een pacemaker.
6. Bekende diagnose van HIV, Hep C-virus of acute of chronische Hep B-infectie.
7. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. Elke aandoening die het begrip van de patiënt van de aard van en de risico's verbonden aan de studie en het onvermogen om de studie- en/of follow-upprocedures na te leven, zou verhinderen.
10. Andere maligniteiten ≤3 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid, carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerde prostaatkanker met een huidige PSA van <1,0 mg/dL bij 2 opeenvolgende evaluaties, minstens 3 mos uit elkaar, met de meest recente evaluatie niet meer dan 4 weken voor binnenkomst.