新たに診断された急性前骨髄球性白血病患者に対するトレチノインと三酸化ヒ素の併用とその後のリスク適応寛解後療法
新たに診断された急性前骨髄球性白血病患者に対するトレチノインと三酸化ヒ素の併用の第II相試験とその後のリスク適応寛解後療法
この研究の目的は、2 種類の薬剤による治療が白血病にどのような影響を与えるか (良い影響も悪い影響も) を見つけることです。 最初の薬はトレチノイン（オールトランスレチノイン酸、ATRA、またはベサノイドとも呼ばれます）です。 APLの白血病細胞を成熟させる承認された薬です。 ビタミンAと関連があります。2つ目は三酸化ヒ素（Trisenox）です。 それは、以前の治療後に再発するAPLの承認された薬です.
APL は、ほとんどの場合、トレチノインと標準的な化学療法薬で治療されます。 これらの化学療法薬は、感染症や出血を引き起こす可能性があります。 また、心臓や正常な骨髄細胞に損傷を与える可能性もあります。 これは、数年後に 2 番目の白血病につながる可能性があります。
この研究では、研究者はトレチノインと三酸化ヒ素を一緒に使用しています. どちらの薬剤も APL の治療に有効です。 それらは限られた数の人々だけで一緒に使用されてきました. 研究者は、標準的な化学療法の量を減らし、副作用を減らすために、これらの薬を一緒に使用したいと考えています. 患者は、白血病が再発する可能性が高いか、副作用のリスクが高い場合にのみ、イダルビシンと呼ばれる薬による標準的な化学療法を受けます。
調査の概要
詳細な説明
導入は、トレチノイン45 mg / m2 poで毎日（最も近い10mgに切り上げ）、2回に分けて投与します（患者10,000 /μlで25 mg / m2、または5日目にWBCが5,000 /μlに増加する場合、10,000 /μlこれらの患者では APL 分化症候群および再発のリスクが高いため、10 日目に、または 15 日目に 15,000/μl。 デキサメタゾン 10 mg を 1 日 2 回、APL 分化症候群の予防として導入の 1 ～ 14 日目に投与します。 その後、すべての患者は、トレチノイン 45 mg/m2 経口で毎日 4 コースの強化を受けます (最も近い 10 mg に切り上げられます) (患者では 25 mg/m2
高リスク疾患の患者、または導入時にイダルビシンを投与された患者は、サイト PI の裁量で、地固め療法中に治療担当医によって与えられる CNS 予防としてシタラビンの髄腔内投与を受ける場合があります。 ハイリスク患者は、トレチノインとATOの追加コースによる維持療法も3か月ごとに2年間受けます。 各メンテナンスコースは、トレチノイン45 mg / m2 poで毎日（患者では25 mg / m2）で構成されます
導入療法は、入院患者または外来患者として行うことができます。 地固め・維持療法は外来で行います。 地固めは、患者の地元の施設で行うこともできます。 髄腔内シタラビン治療は、外来患者として投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
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Rockville Centre、New York、アメリカ
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -従来の細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）を使用したt（15; 17）の実証、または被験者の地元の施設でのPML-RARの陽性RT-PCRアッセイによって確認された、APLの形態学的診断を受けた以前に治療されていない患者。
- 年齢は18歳以上。 -カルノフスキーパフォーマンスステータスが60％以上。
- -血清クレアチニン≤2.0 mg / dlまたは> 60 ml /分のクレアチニンクリアランスによって示される適切な腎機能。
- -ビリルビン<2.0 mg / dl（ギルバート病に起因する場合を除く）およびアルカリホスファターゼ、AST、およびALTが正常上限の2.5倍以下で示される適切な肝機能。
- -心エコー図またはMUGAスキャンで50％以上の左室駆出率によって示される正常な心機能。
- -ベースラインECGでQTc≤500ミリ秒。
- 出産の可能性のある女性における陰性の血清妊娠検査。
- 経口薬を飲み込む能力。
- 出産の可能性のある男性および女性は、治療中および治療終了後少なくとも 4 か月間、効果的な避妊法を進んで実践する必要があります。
- APLによる中枢神経系の関与を有する患者は適格であり、標準的な医療行為に従って放射線療法および/または髄腔内化学療法による併用治療を受けることができます。
除外基準:
- -トレチノインを除くAPLの以前の治療 研究に参加する前に最大7日間投与される場合があります。
- 抗生物質によって制御されていないアクティブな重篤な感染症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -即時の治療を必要とする同時進行性の悪性腫瘍。
- -慢性不整脈または肺疾患を含む、臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）。
- 治験責任医師が容認できないと判断したその他の重篤または生命を脅かす状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トレチノインと三酸化ヒ素
これは、長期寛解に必要な標準化学療法の量を削減または排除するために、新たに診断された APL の治療におけるトレチノインと ATO の併用の有効性を研究するための多施設第 II 相試験です。
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詳細な説明を参照してください
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子寛解率を決定するには
時間枠：4年
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APLでトレチノインとATOの併用による導入後（高リスク疾患の患者または白血球増加症を発症した患者ではイダルビシンとともに）。
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解を経験した参加者
時間枠：4年
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トレチノインとATOによる導入後（高リスク疾患の患者または白血球増加症を発症した患者ではイダルビシンによる）。
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4年
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分子寛解の患者の割合を決定するには
時間枠：4年
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寛解後療法の各コースの後。
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4年
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患者の無病および無イベント生存を決定するには
時間枠：4年
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このプログラムで治療します。
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4年
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この治療プログラムの毒性を判断するには
時間枠：4年
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早期死亡率 (30 日以内)、APL 分化症候群の発生率、入院の数と期間、続発性骨髄異形成症候群 (MDS)/急性骨髄性白血病 (AML) の発生率、および左心室に対する治療の影響を含む駆出率 (LVEF) NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づく毒性の頻度が表になります。
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4年
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治療中の APL 細胞の分化を特徴付けるには
時間枠：4年
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末梢血の一連の免疫表現型検査を使用したトレチノインと ATO の併用
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4年
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テロメラーゼ依存性細胞死の in vivo 誘導を探る
時間枠：4年
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ATRA（トレチノイン）とATO（三酸化ヒ素）による。
骨髄サンプルは、テロメラーゼ活性、テロメア長、および TERT 発現について、ベースライン時および臨床 CR 時に分析されます
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4年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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