Комбинация третиноина и триоксида мышьяка у пациентов с недавно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом с последующей постремиссионной терапией, адаптированной к риску
Исследование II фазы комбинированного лечения третиноином и триоксидом мышьяка у пациентов с недавно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом, после чего проводилась постремиссионная терапия с учетом риска
Цель этого исследования — выяснить, какое влияние, хорошее и/или плохое, оказывает лечение двумя препаратами на лейкемию. Первым лекарством является третиноин (также называемый полностью транс-ретиноевой кислотой, ATRA или Vesanoid). Это одобренное лекарство, которое вызывает созревание лейкозных клеток в APL. Он связан с витамином А. Второй – триоксид мышьяка (тризенокс). Это одобренное лекарство для ОПЛ, который возвращается после ранее проведенного лечения.
ОПЛ чаще всего лечат третиноином и стандартными химиотерапевтическими препаратами. Эти химиотерапевтические препараты могут вызвать инфекцию и кровотечение. Они также могут повредить сердце и нормальные клетки костного мозга. Это может привести ко второй лейкемии спустя годы.
В этом исследовании исследователи используют третиноин и триоксид мышьяка вместе. Оба препарата работают для лечения APL. Они использовались вместе только у ограниченного числа людей. Исследователи хотят использовать эти препараты вместе, чтобы уменьшить количество стандартной химиотерапии и уменьшить побочные эффекты. Пациент будет получать стандартную химиотерапию препаратом под названием идарубицин только в том случае, если у него более высокая вероятность рецидива лейкемии или более высокий риск побочных эффектов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Индукция будет состоять из третиноина в дозе 45 мг/м2 перорально ежедневно (с округлением до ближайших 10 мг) в два приема (25 мг/м2 у пациентов 10 000/мкл или, если лейкоциты увеличиваются до 5000/мкл на 5-й день, 10 000/мкл). на 10-й день или 15 000/мкл на 15-й день из-за повышенного риска синдрома дифференцировки ОПЛ и рецидива у этих пациентов. Дексаметазон по 10 мг два раза в день вводят в дни 1-14 индукции в качестве профилактики синдрома дифференцировки ОФЛ. Затем всем пациентам будет проведено четыре курса консолидации третиноином в дозе 45 мг/м2 перорально ежедневно (с округлением до ближайших 10 мг) (25 мг/м2 у пациентов).
Пациенты с заболеванием высокого риска или получавшие идарубицин во время индукции, могут получить интратекально цитарабин в качестве профилактики ЦНС, назначенной лечащим врачом во время консолидации, на усмотрение ИП учреждения. Пациенты из группы высокого риска также будут получать поддерживающую терапию с дополнительными курсами третиноина и АТО каждые 3 месяца в течение 2 лет. Каждый поддерживающий курс будет состоять из третиноина в дозе 45 мг/м2 перорально ежедневно (25 мг/м2 у пациентов с
Индукционная терапия может проводиться как стационарно, так и амбулаторно. Консолидирующие и поддерживающие процедуры будут проводиться амбулаторно. Заключение также может быть дано в местном учреждении пациента. Интратекальное лечение цитарабином будет проводиться амбулаторно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
-
Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Ранее нелеченные пациенты с морфологическим диагнозом APL, подтвержденным демонстрацией t(15;17) с использованием традиционной цитогенетики ИЛИ флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), ИЛИ положительным анализом ОТ-ПЦР на PML-RAR в местном учреждении субъекта.
- Возраст ≥18 лет. Карновский статус производительности ≥ 60%.
- Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина < 2,0 мг/дл (если это не связано с болезнью Жильбера) и уровень щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- Нормальная сердечная функция, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка ≥ 50% на эхокардиограмме или MUGA-сканировании.
- QTc ≤ 500 мс на исходной ЭКГ.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
- Способность проглатывать пероральные лекарства.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы применять эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и по крайней мере через 4 месяца после окончания лечения.
- Пациенты с поражением центральной нервной системы при ОПЛ имеют право на участие и могут получать сопутствующее лечение лучевой терапией и/или интратекальной химиотерапией в соответствии со стандартной медицинской практикой.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ОФЛ, за исключением третиноина, который можно назначать в течение 7 дней до включения в исследование.
- Активные серьезные инфекции, не контролируемые антибиотиками.
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
- Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее немедленной терапии.
- Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по классификации NY Heart Association), включая хронические аритмии или заболевания легких.
- Другие серьезные или опасные для жизни состояния, которые главный исследователь считает неприемлемыми.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Третиноин и триоксид мышьяка
Это многоцентровое исследование фазы II для изучения эффективности комбинации третиноина и АТО при лечении вновь диагностированного ОФЛ с целью уменьшения или устранения количества стандартной химиотерапии, необходимой для достижения длительной ремиссии.
|
См. подробное описание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение скорости молекулярной ремиссии
Временное ограничение: 4 года
|
после индукции комбинированным приемом третиноина и АТО (вместе с идарубицином у пациентов с высоким риском заболевания или у которых развился лейкоцитоз) при ОФЛ.
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники, пережившие полную ремиссию
Временное ограничение: 4 года
|
после индукции третиноином и АТО (идарубицином у пациентов с высоким риском заболевания или у которых развивается лейкоцитоз).
|
4 года
|
|
Определение доли пациентов в молекулярной ремиссии
Временное ограничение: 4 года
|
после каждого курса постремиссионной терапии.
|
4 года
|
|
Для определения безрецидивной и бессобытийной выживаемости пациентов
Временное ограничение: 4 года
|
лечили этой программой.
|
4 года
|
|
Для определения токсичности этой программы лечения
Временное ограничение: 4 года
|
включая уровень ранней смертности (в течение 30 дней), частоту синдрома дифференцировки ОПЛ, количество и продолжительность госпитализаций, частоту вторичного миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и влияние лечения на левожелудочковую недостаточность. фракция выброса (LVEF) Частота токсичности, основанная на Общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0, будет представлена в виде таблицы.
|
4 года
|
|
Чтобы охарактеризовать дифференцировку клеток APL во время лечения
Временное ограничение: 4 года
|
с комбинацией третиноина и АТО с использованием серийных иммунофенотипических исследований периферической крови
|
4 года
|
|
Исследуйте in vivo индукцию зависимой от теломеразы гибели клеток
Временное ограничение: 4 года
|
ATRA (третиноин) и ATO (триоксид мышьяка).
Образцы костного мозга будут проанализированы на исходном уровне и во время клинического полного ответа на активность теломеразы, длину теломер и экспрессию TERT.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11-040
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .