Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinerat tretinoin och arseniktrioxid för patienter med nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi följt av riskanpassad postremissionsterapi

2 november 2021 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fas II-studie av kombinerad tretinoin och arseniktrioxid för patienter med nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi följt av riskanpassad postremissionsterapi

Syftet med denna studie är att ta reda på vilka effekter, bra och/eller dåliga, behandling med två läkemedel har på leukemi. Det första läkemedlet är tretinoin (även kallad all-trans retinoinsyra, ATRA eller Vesanoid). Det är ett godkänt läkemedel som får leukemicellerna i APL att mogna. Det är relaterat till vitamin A. Den andra är arseniktrioxid (Trisenox). Det är ett godkänt läkemedel mot APL som kommer tillbaka efter tidigare behandling.

APL behandlas oftast med tretinoin och vanliga kemoterapiläkemedel. Dessa kemoterapiläkemedel kan orsaka infektion och blödning. De kan också skada hjärtat och normala benmärgsceller. Detta kan leda till en andra leukemi år senare.

I denna studie använder utredarna tretinoin och arseniktrioxid tillsammans. Båda läkemedlen fungerar för att behandla APL. De har använts tillsammans i endast ett begränsat antal personer. Utredarna vill använda dessa läkemedel tillsammans för att minska mängden standardkemoterapi och minska biverkningar. Patienten kommer att få standardkemoterapi med ett läkemedel som kallas idarubicin endast om de har en högre chans att leukemin kommer tillbaka eller en högre risk för biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Induktion kommer att bestå av tretinoin 45 mg/m2 po dagligen (avrundat uppåt till närmaste 10 mg) i två uppdelade doser (25 mg/m2 hos patienter 10 000/μl, eller om WBC ökar till 5 000/μl dag 5, 10 000/μl dag 10, eller 15 000/μl dag 15, på grund av den ökade risken för APL-differentieringssyndrom och återfall hos dessa patienter. Dexametason 10 mg två gånger dagligen med ges på dag 1-14 av induktion som profylax för APL differentieringssyndrom. Alla patienter kommer sedan att få fyra konsolideringskurser med tretinoin 45 mg/m2 po dagligen (avrundat uppåt till närmaste 10 mg) (25 mg/m2 hos patienter

Patienter med högrisksjukdom eller som fick Idarubicin under induktion kan få intratekal cytarabin som CNS-profylax som ges av den behandlande läkaren under konsolidering, efter PI:s bedömning. Högriskpatienter kommer också att få underhållsbehandling med ytterligare kurser av tretinoin och ATO var tredje månad i två år. Varje underhållskur kommer att bestå av tretinoin 45 mg/m2 po dagligen (25 mg/m2 hos patienter

Induktionsterapi kan ges som slutenvård eller öppenvård. Konsoliderings- och underhållsbehandlingar kommer att ges som öppenvård. Konsolidering kan också ges på patientens lokala institution. Intratekala cytarabinbehandlingar kommer att administreras som en poliklinisk patient.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20824
        • National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
      • Rockville Centre, New York, Förenta staterna
        • Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare obehandlade patienter med en morfologisk diagnos av APL, bekräftad genom demonstration av t(15;17) med användning av konventionell cytogenetik ELLER florescens in situ hybridisering (FISH), ELLER en positiv RT-PCR-analys för PML-RAR vid patientens lokala institution.
  • Ålder ≥18 år. Karnofskys prestandastatus på ≥ 60 %.
  • Tillräcklig njurfunktion som visas av ett serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller ett kreatininclearance på > 60 ml/min.
  • Tillräcklig leverfunktion som visas av ett bilirubin < 2,0 mg/dl (såvida det inte kan tillskrivas Gilberts sjukdom) och ett alkaliskt fosfatas, ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Normal hjärtfunktion som visas av en vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % på ekokardiogram eller MUGA-skanning.
  • QTc ≤ 500 msek på baslinje-EKG.
  • Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
  • Förmåga att svälja oral medicin.
  • Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en effektiv preventivmetod under behandlingen och minst 4 månader efter avslutad behandling.
  • Patienter med inblandning i centrala nervsystemet av APL är berättigade och kan få samtidig behandling med strålbehandling och/eller intratekal kemoterapi i enlighet med standard medicinsk praxis.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling för APL, förutom tretinoin, som kan ges i upp till 7 dagar före studiestart.
  • Aktiva allvarliga infektioner som inte kontrolleras av antibiotika.
  • Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
  • Samtidig aktiv malignitet som kräver omedelbar terapi.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NY Heart Association klass III eller IV), inklusive kroniska arytmier eller lungsjukdom.
  • Andra allvarliga eller livshotande tillstånd som huvudutredaren anser vara oacceptabla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tretinoin och Arseniktrioxid
Detta är en multicenter, fas II-studie för att studera effektiviteten av kombinerat tretinoin och ATO vid behandling av nyligen diagnostiserad APL i ett försök att minska eller eliminera mängden standardkemoterapi som krävs för långvarig remission.
Läkemedel: Tretinoin och Arseniktrioxid
Se detaljerad beskrivning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma graden av molekylär remission
Tidsram: 4 år
efter induktion med kombinerat tretinoin och ATO (tillsammans med idarubicin hos patienter med högrisksjukdom eller som utvecklar leukocytos) vid APL.
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare som upplevde en fullständig remission
Tidsram: 4 år
efter induktion med tretinoin och ATO (med idarubicin hos patienter med högrisksjukdom eller som utvecklar leukocytos).
4 år
Att bestämma andelen patienter i molekylär remission
Tidsram: 4 år
efter varje postremissionsbehandling.
4 år
För att bestämma patienters sjukdomsfria och händelsefria överlevnad
Tidsram: 4 år
behandlas med detta program.
4 år
För att fastställa toxiciteten för detta behandlingsprogram
Tidsram: 4 år
inklusive den tidiga dödsfrekvensen (inom 30 dagar), incidensen av APL-differentieringssyndrom, antalet och längden av sjukhusinläggningar, förekomsten av sekundärt myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) och effekterna av behandling på vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) Frekvenser av toxiciteter baserade på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 kommer att tas i tabellform.
4 år
Att karakterisera differentieringen av APL-celler under behandling
Tidsram: 4 år
med kombinerat tretinoin och ATO med användning av seriella immunfenotypningsstudier av perifert blod
4 år
Utforska in vivo-induktionen av telomerasberoende celldöd
Tidsram: 4 år
av ATRA (Tretinoin) och ATO (Arseniktrioxid). Benmärgsprover kommer att analyseras vid baslinjen och vid tidpunkten för klinisk CR för telomerasaktivitet, telomerlängd och TERT-uttryck
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Northwestern University
University of Southern California
New York Presbyterian Hospital
Princess Margaret Hospital, Canada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

28 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-040

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut promyelocytisk leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera