Trétinoïne et trioxyde d'arsenic combinés pour les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire nouvellement diagnostiquée, suivis d'un traitement post-rémission adapté au risque
Étude de phase II sur l'association de trétinoïne et de trioxyde d'arsenic chez des patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire nouvellement diagnostiquée, suivie d'un traitement post-rémission adapté au risque
Le but de cette étude est de trouver quels effets, bons et/ou mauvais, un traitement avec deux médicaments a sur la leucémie. Le premier médicament est la trétinoïne (également appelée acide rétinoïque tout-trans, ATRA ou vésanoïde). Il s'agit d'un médicament approuvé qui provoque la maturation des cellules leucémiques de l'APL. Il est lié à la vitamine A. Le second est le trioxyde d'arsenic (Trisenox). C'est un médicament approuvé pour l'APL qui revient après un traitement antérieur.
L'APL est le plus souvent traitée avec de la trétinoïne et des médicaments de chimiothérapie standard. Ces agents chimiothérapeutiques peuvent provoquer des infections et des saignements. Ils peuvent également endommager le cœur et les cellules normales de la moelle osseuse. Cela peut conduire à une deuxième leucémie des années plus tard.
Dans cette étude, les chercheurs utilisent ensemble la trétinoïne et le trioxyde d'arsenic. Les deux médicaments agissent pour traiter l'APL. Ils n'ont été utilisés ensemble que chez un nombre limité de personnes. Les chercheurs veulent utiliser ces médicaments ensemble pour réduire la quantité de chimiothérapie standard et diminuer les effets secondaires. Le patient ne recevra une chimiothérapie standard avec un médicament appelé idarubicine que s'il a un risque plus élevé de récidive de la leucémie ou un risque plus élevé d'effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'induction consistera en trétinoïne 45 mg/m2 po par jour (arrondie aux 10 mg les plus proches) en deux doses fractionnées (25 mg/m2 chez les patients 10 000/μl, ou si le nombre de globules blancs augmente à 5 000/μl au jour 5, 10 000/μl au jour 10, ou 15 000/μl au jour 15, en raison du risque accru de syndrome de différenciation APL et de rechute chez ces patients. La dexaméthasone 10 mg deux fois par jour doit être administrée les jours 1 à 14 de l'induction comme prophylaxie du syndrome de différenciation APL. Tous les patients recevront ensuite quatre cures de consolidation avec de la trétinoïne 45 mg/m2 po par jour (arrondi aux 10 mg les plus proches) (25 mg/m2 chez les patients
Les patients atteints d'une maladie à haut risque ou qui ont reçu de l'idarubicine pendant l'induction peuvent recevoir de la cytarabine intrathécale comme prophylaxie du SNC administrée par le médecin traitant pendant la consolidation, à la discrétion du PI du site. Les patients à haut risque recevront également un traitement d'entretien avec des cures supplémentaires de trétinoïne et d'ATO tous les 3 mois pendant 2 ans. Chaque traitement d'entretien consistera en trétinoïne 45 mg/m2 po par jour (25 mg/m2 chez les patients
La thérapie d'induction peut être administrée en hospitalisation ou en ambulatoire. Les traitements de consolidation et d'entretien seront donnés en ambulatoire. La consolidation peut également être donnée à l'institution locale du patient. Les traitements intrathécaux à la cytarabine seront administrés en ambulatoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
- Northwestern University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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New York
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Commack, New York, États-Unis, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
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Harrison, New York, États-Unis, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
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Rockville Centre, New York, États-Unis
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients non traités auparavant avec un diagnostic morphologique d'APL, confirmé par la démonstration de t (15; 17) en utilisant la cytogénétique conventionnelle OU l'hybridation in situ par fluorescence (FISH), OU un test RT-PCR positif pour PML-RAR à l'institution locale du sujet.
- Âge ≥18 ans. Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
- Fonction rénale adéquate démontrée par une créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl ou une clairance de la créatinine > 60 ml/min.
- Fonction hépatique adéquate démontrée par une bilirubine < 2,0 mg/dl (sauf si attribuable à la maladie de Gilbert) et une phosphatase alcaline, AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Fonction cardiaque normale démontrée par une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % à l'échocardiogramme ou à la MUGA.
- QTc ≤ 500 msec sur ECG de base.
- Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer.
- Capacité à avaler des médicaments oraux.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant le traitement et au moins 4 mois après la fin du traitement.
- Les patients présentant une atteinte du système nerveux central par APL sont éligibles et peuvent recevoir un traitement concomitant par radiothérapie et/ou chimiothérapie intrathécale conformément à la pratique médicale standard.
Critère d'exclusion:
- - Traitement antérieur de l'APL, à l'exception de la trétinoïne, qui peut être administrée jusqu'à 7 jours avant l'entrée à l'étude.
- Infections graves actives non contrôlées par les antibiotiques.
- Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
- Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement immédiat.
- Maladie cardiaque cliniquement significative (NY Heart Association Class III ou IV), y compris les arythmies chroniques ou les maladies pulmonaires.
- Autres conditions graves ou potentiellement mortelles jugées inacceptables par le chercheur principal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trétinoïne et trioxyde d'arsenic
Il s'agit d'un essai multicentrique de phase II visant à étudier l'efficacité de la trétinoïne et de l'ATO combinées dans le traitement de l'APL nouvellement diagnostiquée dans le but de réduire ou d'éliminer la quantité de chimiothérapie standard requise pour une rémission à long terme.
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Voir la description détaillée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer le taux de rémission moléculaire
Délai: 4 années
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après induction avec l'association trétinoïne et ATO (avec l'idarubicine chez les patients présentant une maladie à haut risque ou qui développent une hyperleucocytose) dans la LAP.
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants qui ont connu une rémission complète
Délai: 4 années
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après induction par la trétinoïne et l'ATO (avec l'idarubicine chez les patients à haut risque ou qui développent une leucocytose).
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4 années
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Pour déterminer la proportion de patients en rémission moléculaire
Délai: 4 années
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après chaque cycle de traitement post-rémission.
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4 années
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Pour déterminer la survie sans maladie et sans événement des patients
Délai: 4 années
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traités avec ce programme.
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4 années
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Pour déterminer la toxicité de ce programme de traitement
Délai: 4 années
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y compris le taux de mortalité précoce (dans les 30 jours), l'incidence du syndrome de différenciation APL, le nombre et la durée des hospitalisations, l'incidence du syndrome myélodysplasique secondaire (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) et les effets du traitement sur le ventricule gauche fraction d'éjection (FEVG) Les fréquences des toxicités basées sur les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 seront tabulées.
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4 années
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Pour caractériser la différenciation des cellules APL pendant le traitement
Délai: 4 années
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avec la trétinoïne et l'ATO combinés à l'aide d'études d'immunophénotypage en série du sang périphérique
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4 années
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Explorez l'induction in vivo de la mort cellulaire dépendante de la télomérase
Délai: 4 années
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par ATRA (trétinoïne) et ATO (trioxyde d'arsenic).
Des échantillons de moelle osseuse seront analysés au départ et au moment de la RC clinique pour l'activité de la télomérase, la longueur des télomères et l'expression de la TERT
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-040
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