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Kombiniertes Tretinoin und Arsentrioxid für Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie, gefolgt von einer risikoangepassten Postremissionstherapie

2. November 2021 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Phase-II-Studie mit kombiniertem Tretinoin und Arsentrioxid für Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie, gefolgt von einer risikoangepassten Postremissionstherapie

Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, welche positiven und/oder negativen Auswirkungen die Behandlung mit zwei Medikamenten auf Leukämie hat. Das erste Medikament ist Tretinoin (auch all-trans-Retinsäure, ATRA oder Vesanoid genannt). Es ist ein zugelassenes Medikament, das die Leukämiezellen in APL zum Reifen bringt. Es ist mit Vitamin A verwandt. Das zweite ist Arsentrioxid (Trisenox). Es ist ein zugelassenes Arzneimittel für APL, das nach einer früheren Behandlung wieder auftritt.

APL wird am häufigsten mit Tretinoin und Standard-Chemotherapeutika behandelt. Diese Chemotherapeutika können Infektionen und Blutungen verursachen. Sie können auch das Herz und normale Knochenmarkszellen schädigen. Dies kann Jahre später zu einer zweiten Leukämie führen.

In dieser Studie verwenden die Forscher Tretinoin und Arsentrioxid zusammen. Beide Medikamente wirken bei der Behandlung von APL. Sie wurden nur bei einer begrenzten Anzahl von Personen zusammen angewendet. Die Forscher wollen diese Medikamente zusammen verwenden, um die Menge der Standard-Chemotherapie zu reduzieren und Nebenwirkungen zu verringern. Der Patient erhält nur dann eine Standard-Chemotherapie mit einem Medikament namens Idarubicin, wenn eine höhere Wahrscheinlichkeit besteht, dass die Leukämie erneut auftritt, oder wenn ein höheres Risiko für Nebenwirkungen besteht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Einleitung besteht aus 45 mg/m2 Tretinoin p.o. täglich (aufgerundet auf die nächsten 10 mg) in zwei aufgeteilten Dosen (25 mg/m2 bei Patienten 10.000/μl oder, wenn die WBC am Tag 5 auf 5.000/μl ansteigt, 10.000/μl an Tag 10 oder 15.000/μl an Tag 15 wegen des erhöhten Risikos für das APL-Differenzierungssyndrom und Rückfälle bei diesen Patienten. Dexamethason 10 mg zweimal täglich wird an den Tagen 1-14 der Induktion als Prophylaxe für das APL-Differenzierungssyndrom verabreicht. Alle Patienten erhalten dann vier Konsolidierungszyklen mit Tretinoin 45 mg/m2 p.o. täglich (aufgerundet auf die nächsten 10 mg) (25 mg/m2 bei Patienten

Patienten mit Hochrisikoerkrankungen oder Patienten, die Idarubicin während der Induktion erhalten haben, können nach Ermessen des PI des Zentrums intrathekales Cytarabin als ZNS-Prophylaxe erhalten, das vom behandelnden Arzt während der Konsolidierung verabreicht wird. Hochrisikopatienten erhalten auch eine Erhaltungstherapie mit zusätzlichen Tretinoin- und ATO-Zyklen alle 3 Monate für 2 Jahre. Jeder Erhaltungszyklus besteht aus Tretinoin 45 mg/m2 p.o. täglich (25 mg/m2 bei Patienten

Die Induktionstherapie kann stationär oder ambulant durchgeführt werden. Konsolidierungs- und Erhaltungsbehandlungen werden ambulant durchgeführt. Eine Konsolidierung kann auch in der örtlichen Einrichtung des Patienten erfolgen. Intrathekale Cytarabin-Behandlungen werden ambulant verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20824
        • National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
      • Rockville Centre, New York, Vereinigte Staaten
        • Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zuvor unbehandelte Patienten mit einer morphologischen Diagnose von APL, bestätigt durch Nachweis von t(15;17) unter Verwendung konventioneller Zytogenetik ODER Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ODER ein positiver RT-PCR-Assay für PML-RAR in der örtlichen Einrichtung des Patienten.
  • Alter ≥18 Jahre. Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 %.
  • Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch ein Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min.
  • Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch ein Bilirubin < 2,0 mg/dl (sofern nicht auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen) und eine alkalische Phosphatase, AST und ALT ≤ 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  • Normale Herzfunktion, nachgewiesen durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % im Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
  • QTc ≤ 500 ms im Ausgangs-EKG.
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und mindestens 4 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems durch APL sind geeignet und können eine begleitende Behandlung mit Strahlentherapie und/oder intrathekaler Chemotherapie in Übereinstimmung mit der medizinischen Standardpraxis erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung von APL, mit Ausnahme von Tretinoin, das bis zu 7 Tage vor Studieneintritt verabreicht werden kann.
  • Aktive schwere Infektionen, die nicht durch Antibiotika bekämpft werden.
  • Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
  • Gleichzeitige aktive Malignität, die eine sofortige Therapie erfordert.
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung (NY Heart Association Klasse III oder IV), einschließlich chronischer Arrhythmien, oder Lungenerkrankung.
  • Andere schwerwiegende oder lebensbedrohliche Zustände, die vom Hauptprüfarzt als inakzeptabel erachtet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tretinoin und Arsentrioxid
Dies ist eine multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit einer Kombination aus Tretinoin und ATO bei der Behandlung von neu diagnostizierter APL, um die für eine langfristige Remission erforderliche Menge an Standard-Chemotherapie zu reduzieren oder zu eliminieren.
Arzneimittel: Tretinoin und Arsentrioxid
Siehe Detaillierte Beschreibung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Rate der molekularen Remission zu bestimmen
Zeitfenster: 4 Jahre
nach Induktion mit kombiniertem Tretinoin und ATO (zusammen mit Idarubicin bei Patienten mit einer Hochrisikoerkrankung oder die eine Leukozytose entwickeln) bei APL.
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer, die eine vollständige Remission erlebten
Zeitfenster: 4 Jahre
nach Induktion mit Tretinoin und ATO (mit Idarubicin bei Patienten mit Hochrisikoerkrankungen oder bei Patienten, die eine Leukozytose entwickeln).
4 Jahre
Bestimmung des Anteils der Patienten in molekularer Remission
Zeitfenster: 4 Jahre
nach jedem Kurs der Postremissionstherapie.
4 Jahre
Bestimmung des krankheits- und ereignisfreien Überlebens von Patienten
Zeitfenster: 4 Jahre
mit diesem Programm behandelt.
4 Jahre
Bestimmung der Toxizität dieses Behandlungsprogramms
Zeitfenster: 4 Jahre
einschließlich der frühen Todesrate (innerhalb von 30 Tagen), der Inzidenz des APL-Differenzierungssyndroms, der Anzahl und Dauer der Krankenhausaufenthalte, der Inzidenz des sekundären myelodysplastischen Syndroms (MDS)/der akuten myeloischen Leukämie (AML) und der Auswirkungen der Behandlung auf die linke Herzkammer Ejektionsfraktion (LVEF) Häufigkeiten von Toxizitäten basierend auf den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0, werden tabelliert.
4 Jahre
Charakterisierung der Differenzierung von APL-Zellen während der Behandlung
Zeitfenster: 4 Jahre
mit kombiniertem Tretinoin und ATO unter Verwendung serieller Immunphänotypisierungsstudien von peripherem Blut
4 Jahre
Erkunden Sie die In-vivo-Induktion des Telomerase-abhängigen Zelltods
Zeitfenster: 4 Jahre
durch ATRA (Tretinoin) und ATO (Arsentrioxid). Knochenmarksproben werden zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der klinischen CR auf Telomeraseaktivität, Telomerlänge und TERT-Expression analysiert
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Northwestern University
University of Southern California
New York Presbyterian Hospital
Princess Margaret Hospital, Canada

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-040

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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