Kombinert tretinoin og arsentrioksid for pasienter med nylig diagnostisert akutt promyelocytisk leukemi etterfulgt av risikotilpasset postremisjonsterapi
Fase II-studie av kombinert tretinoin og arsentrioksid for pasienter med nylig diagnostisert akutt promyelocytisk leukemi etterfulgt av risikotilpasset postremisjonsterapi
Hensikten med denne studien er å finne hvilke effekter, gode og/eller dårlige, behandling med to legemidler har på leukemi. Den første medisinen er tretinoin (også kalt all-trans retinsyre, ATRA eller Vesanoid). Det er en godkjent medisin som får leukemicellene i APL til å modnes. Det er relatert til vitamin A. Det andre er arsentrioksid (Trisenox). Det er et godkjent legemiddel for APL som kommer tilbake etter tidligere behandling.
APL behandles oftest med tretinoin og standard kjemoterapimedisiner. Disse cellegiftmedisinene kan forårsake infeksjon og blødning. De kan også skade hjertet og normale benmargsceller. Dette kan føre til en ny leukemi år senere.
I denne studien bruker etterforskerne tretinoin og arsentrioksid sammen. Begge legemidlene virker for å behandle APL. De har blitt brukt sammen i bare et begrenset antall personer. Etterforskerne ønsker å bruke disse stoffene sammen for å redusere mengden standard kjemoterapi og redusere bivirkninger. Pasienten vil få standard kjemoterapi med et legemiddel kalt idarubicin bare hvis de har større sjanse for at leukemien kommer tilbake eller høyere risiko for bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Induksjon vil bestå av tretinoin 45 mg/m2 po daglig (rundet opp til nærmeste 10 mg) i to oppdelte doser (25 mg/m2 hos pasienter 10 000/μl, eller hvis WBC øker til 5 000/μl på dag 5, 10 000/μl på dag 10, eller 15 000/μl på dag 15, på grunn av økt risiko for APL-differensieringssyndrom og tilbakefall hos disse pasientene. Deksametason 10 mg to ganger daglig med gis på dag 1-14 av induksjon som profylakse for APL-differensieringssyndrom. Alle pasienter vil deretter motta fire kurer med konsolidering med tretinoin 45 mg/m2 po daglig (rundet opp til nærmeste 10 mg) (25 mg/m2 hos pasienter
Pasienter med høyrisikosykdom eller som fikk Idarubicin under induksjon, kan få intratekal cytarabin som CNS-profylakse gitt av den behandlende legen under konsolidering, etter PI-stedets skjønn. Høyrisikopasienter vil også motta vedlikeholdsbehandling med tilleggskurer med tretinoin og ATO hver 3. måned i 2 år. Hvert vedlikeholdskur vil bestå av tretinoin 45 mg/m2 po daglig (25 mg/m2 hos pasienter
Induksjonsterapi kan gis som stasjonær eller poliklinisk. Konsoliderings- og vedlikeholdsbehandlinger vil bli gitt som poliklinisk. Konsolidering kan også gis ved pasientens lokale institusjon. Intratekale cytarabinbehandlinger vil bli administrert som poliklinisk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
-
Rockville Centre, New York, Forente stater
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere ubehandlede pasienter med en morfologisk diagnose av APL, bekreftet ved demonstrasjon av t(15;17) ved bruk av konvensjonell cytogenetikk ELLER florescens in situ hybridisering (FISH), ELLER en positiv RT-PCR-analyse for PML-RAR ved forsøkspersonens lokale institusjon.
- Alder ≥18 år. Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60 %.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved en serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller en kreatininclearance på > 60 ml/min.
- Tilstrekkelig leverfunksjon vist ved bilirubin < 2,0 mg/dl (med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom) og alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense.
- Normal hjertefunksjon som demonstrert av en venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % på ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
- QTc ≤ 500 msek på baseline EKG.
- Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
- Evne til å svelge orale medisiner.
- Fertile menn og kvinner må være villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og minst 4 måneder etter at behandlingen er avsluttet.
- Pasienter med sentralnervesysteminvolvering av APL er kvalifisert og kan motta samtidig behandling med strålebehandling og/eller intratekal kjemoterapi i samsvar med standard medisinsk praksis.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for APL, unntatt tretinoin, som kan gis i opptil 7 dager før studiestart.
- Aktive alvorlige infeksjoner som ikke kontrolleres av antibiotika.
- Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
- Samtidig aktiv malignitet som krever umiddelbar behandling.
- Klinisk signifikant hjertesykdom (NY Heart Association klasse III eller IV), inkludert kroniske arytmier eller lungesykdom.
- Andre alvorlige eller livstruende tilstander ansett som uakseptable av hovedetterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tretinoin og arsentrioksid
Dette er en multisenter, fase II studie for å studere effekten av kombinert tretinoin og ATO i behandlingen av nylig diagnostisert APL i et forsøk på å redusere eller eliminere mengden standard kjemoterapi som kreves for langvarig remisjon.
|
Se detaljert beskrivelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme graden av molekylær remisjon
Tidsramme: 4 år
|
etter induksjon med kombinert tretinoin og ATO (sammen med idarubicin hos pasienter med høyrisikosykdom eller som utvikler leukocytose) ved APL.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere som opplevde en fullstendig remisjon
Tidsramme: 4 år
|
etter induksjon med tretinoin og ATO (med idarubicin hos pasienter med høyrisikosykdom eller som utvikler leukocytose).
|
4 år
|
|
For å bestemme andelen pasienter i molekylær remisjon
Tidsramme: 4 år
|
etter hvert kur med postremisjonsterapi.
|
4 år
|
|
For å bestemme den sykdomsfrie og hendelsesfrie overlevelsen til pasienter
Tidsramme: 4 år
|
behandlet med dette programmet.
|
4 år
|
|
For å bestemme toksisiteten til dette behandlingsprogrammet
Tidsramme: 4 år
|
inkludert tidlig dødsrate (innen 30 dager), forekomsten av APL-differensieringssyndrom, antall og lengde på sykehusinnleggelser, forekomsten av sekundært myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML), og effekten av behandling på venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) Frekvenser av toksisiteter basert på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 vil bli tabellert.
|
4 år
|
|
Å karakterisere differensieringen av APL-celler under behandling
Tidsramme: 4 år
|
med kombinert tretinoin og ATO ved bruk av serielle immunfenotypingsstudier av perifert blod
|
4 år
|
|
Utforsk in vivo-induksjonen av telomeraseavhengig celledød
Tidsramme: 4 år
|
av ATRA (Tretinoin) og ATO (Arsentrioksid).
Benmargsprøver vil bli analysert ved baseline og på tidspunktet for klinisk CR for telomeraseaktivitet, telomerlengde og TERT-ekspresjon
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 11-040
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .