Kombinált tretinoin és arzén-trioxid újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek számára, majd kockázathoz igazított posztremissziós terápia
A kombinált tretinoin és arzén-trioxid II. fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában, majd kockázathoz igazított posztremissziós terápiával
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, milyen jó és/vagy rossz hatásai vannak a két gyógyszeres kezelésnek a leukémiára. Az első gyógyszer a tretinoin (más néven all-transz-retinoinsav, ATRA vagy Vesanoid). Ez egy jóváhagyott gyógyszer, amely az APL-ben lévő leukémiás sejteket érik. Az A-vitaminhoz kapcsolódik. A második az arzén-trioxid (Trisenox). Ez egy jóváhagyott gyógyszer az APL kezelésére, amely korábbi kezelés után visszatér.
Az APL-t leggyakrabban tretinoinnal és standard kemoterápiás gyógyszerekkel kezelik. Ezek a kemoterápiás gyógyszerek fertőzést és vérzést okozhatnak. Károsíthatják a szívet és a normál csontvelősejteket is. Ez évekkel később egy második leukémiához vezethet.
Ebben a tanulmányban a kutatók tretinoint és arzén-trioxidot használnak együtt. Mindkét gyógyszer az APL kezelésére szolgál. Csak korlátozott számú embernél használták együtt. A kutatók ezeket a gyógyszereket együtt kívánják használni, hogy csökkentsék a szokásos kemoterápia mennyiségét és csökkentsék a mellékhatásokat. A páciens csak akkor kap standard kemoterápiát az idarubicin nevű gyógyszerrel, ha nagyobb az esélye a leukémia kiújulására, vagy nagyobb a mellékhatások kockázata.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az indukció napi 45 mg/m2 tretinoinból áll (a legközelebbi 10 mg-ra kerekítve) két részre osztva (25 mg/m2 betegeknél 10 000/μl, vagy ha a fehérvérsejtszám 5000/μl-re emelkedik az 5. napon, 10 000/μl a 10. napon, vagy 15 000/μl a 15. napon, az APL differenciálódási szindróma és a relapszus fokozott kockázata miatt ezeknél a betegeknél. Dexametazon 10 mg naponta kétszer, az indukció 1-14. napján az APL differenciálódási szindróma profilaxisaként. Ezután minden beteg négy konszolidációs kúrát kap napi 45 mg/m2 tretinoinnal (a legközelebbi 10 mg-ra kerekítve) (a betegeknél 25 mg/m2).
A magas kockázatú betegségben szenvedő betegek, vagy akik idarubicint kaptak az indukció során, a kezelőorvos a konszolidáció során központi idegrendszeri profilaxisként intratekális citarabint kaphat, a helyszíni PI döntése alapján. A magas kockázatú betegek fenntartó terápiát is kapnak további tretinoin és ATO kúrákkal 3 havonta 2 éven keresztül. Minden fenntartó kúra napi 45 mg/m2 tretinoinból áll (a betegeknél 25 mg/m2).
Az indukciós terápia végezhető fekvőbeteg vagy járóbeteg. A konszolidációs és fenntartó kezeléseket ambulánsan végezzük. A konszolidáció a beteg helyi intézetében is elvégezhető. Az intratekális citarabin kezeléseket ambulánsan adják be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Egyesült Államok, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
-
Rockville Centre, New York, Egyesült Államok
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korábban nem kezelt betegek APL morfológiai diagnózisával, amelyet a t(15;17) kimutatása igazolt hagyományos citogenetika VAGY floreszcencia in situ hibridizáció (FISH), VAGY PML-RAR pozitív RT-PCR vizsgálattal az alany helyi intézményében.
- Életkor ≥18 év. Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 60%.
- Megfelelő vesefunkció, amit a szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy a kreatinin clearance > 60 ml/perc igazol.
- Megfelelő májműködés, amelyet a bilirubin < 2,0 mg/dl (kivéve, ha ez Gilbert-kórnak tulajdonítható) és az alkalikus foszfatáz, AST és ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese ≤ 2,5-szöröse igazolja.
- Normál szívműködés, amit a bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%-a mutat az echokardiogramon vagy a MUGA-vizsgálaton.
- QTc ≤ 500 msec a kiindulási EKG-n.
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
- Az orális gyógyszer lenyelésének képessége.
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és legalább 4 hónappal a kezelés befejezése után.
- Az APL által érintett központi idegrendszeri érintett betegek jogosultak, és a szokásos orvosi gyakorlatnak megfelelően egyidejűleg sugárkezelésben és/vagy intratekális kemoterápiában részesülhetnek.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi APL-kezelés, kivéve a tretinoint, amely a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 7 napig adható.
- Aktív, súlyos fertőzések, amelyeket nem kezelnek antibiotikumok.
- Terhes nők vagy szoptató nők.
- Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, amely azonnali kezelést igényel.
- Klinikailag jelentős szívbetegség (NY Heart Association III. vagy IV. osztály), beleértve a krónikus aritmiákat vagy tüdőbetegséget.
- Egyéb súlyos vagy életveszélyes állapotok, amelyeket a vizsgálatvezető elfogadhatatlannak ítél.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tretinoin és arzén-trioxid
Ez egy multicentrikus, II. fázisú vizsgálat a kombinált tretinoin és ATO hatékonyságának tanulmányozására az újonnan diagnosztizált APL kezelésében, a hosszú távú remisszióhoz szükséges standard kemoterápia mennyiségének csökkentése vagy megszüntetése érdekében.
|
Lásd a Részletes leírást
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A molekuláris remisszió sebességének meghatározása
Időkeret: 4 év
|
kombinált tretinoinnal és ATO-val történő indukció után (idarubicin mellett magas kockázatú betegségben szenvedő vagy leukocitózisban szenvedő betegeknél) APL-ben.
|
4 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes remissziót átélt résztvevők
Időkeret: 4 év
|
tretinoinnal és ATO-val történő indukció után (idarubicinnel magas kockázatú betegségben szenvedő vagy leukocitózisban szenvedő betegeknél).
|
4 év
|
|
A molekuláris remisszióban szenvedő betegek arányának meghatározása
Időkeret: 4 év
|
minden egyes posztremissziós terápia után.
|
4 év
|
|
A betegek betegség- és eseménymentes túlélésének meghatározása
Időkeret: 4 év
|
kezelik ezzel a programmal.
|
4 év
|
|
A kezelési program toxicitásának meghatározása
Időkeret: 4 év
|
ideértve a korai halálozási arányt (30 napon belül), az APL differenciálódási szindróma előfordulását, a kórházi kezelések számát és időtartamát, a másodlagos myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut myeloid leukémia (AML) előfordulását, valamint a kezelés hatásait a bal kamrára ejekciós frakció (LVEF) Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója alapján a toxicitások gyakoriságát táblázatba foglaljuk.
|
4 év
|
|
Az APL-sejtek differenciálódásának jellemzésére a kezelés során
Időkeret: 4 év
|
kombinált tretinoinnal és ATO-val, a perifériás vér sorozatos immunfenotipizálásával
|
4 év
|
|
Fedezze fel a telomeráz-függő sejthalál in vivo indukcióját
Időkeret: 4 év
|
ATRA (Tretinoin) és ATO (Arzén-trioxid).
A csontvelő-mintákat a kiinduláskor és a klinikai CR időpontjában elemzik a telomeráz aktivitás, a telomerhossz és a TERT expresszió szempontjából.
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-040
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .