Gecombineerde tretinoïne en arseentrioxide voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute promyelocytische leukemie gevolgd door risico-aangepaste postremissietherapie
Fase II-studie van gecombineerde tretinoïne en arseentrioxide voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute promyelocytische leukemie gevolgd door risico-aangepaste postremissietherapie
Het doel van dit onderzoek is te achterhalen welke effecten, goed en/of slecht, behandeling met twee medicijnen heeft op leukemie. Het eerste medicijn is tretinoïne (ook wel all-trans-retinoïnezuur, ATRA of Vesanoid genoemd). Het is een goedgekeurd geneesmiddel dat ervoor zorgt dat de leukemiecellen in APL rijpen. Het is gerelateerd aan vitamine A. De tweede is arseentrioxide (Trisenox). Het is een goedgekeurd geneesmiddel voor APL die terugkomt na eerdere behandeling.
APL wordt meestal behandeld met tretinoïne en standaard chemotherapiemedicijnen. Deze medicijnen voor chemotherapie kunnen infecties en bloedingen veroorzaken. Ze kunnen ook het hart en normale beenmergcellen beschadigen. Dit kan jaren later leiden tot een tweede leukemie.
In deze studie gebruiken de onderzoekers tretinoïne en arseentrioxide samen. Beide medicijnen werken om APL te behandelen. Ze zijn samen gebruikt bij slechts een beperkt aantal mensen. De onderzoekers willen deze medicijnen samen gebruiken om de hoeveelheid standaardchemotherapie te verminderen en bijwerkingen te verminderen. De patiënt krijgt alleen standaardchemotherapie met een medicijn genaamd idarubicine als ze een grotere kans hebben dat de leukemie terugkomt of een hoger risico op bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inductie zal bestaan uit tretinoïne 45 mg/m2 po per dag (naar boven afgerond op de dichtstbijzijnde 10 mg) in twee verdeelde doses (25 mg/m2 bij patiënten 10.000/μl, of als de WBC stijgt tot 5.000/μl op dag 5, 10.000/μl op dag 10, of 15.000/μl op dag 15, vanwege het verhoogde risico op het APL-differentiatiesyndroom en terugval bij deze patiënten. Dexamethason 10 mg tweemaal daags wordt gegeven op dag 1-14 van de inductie als profylaxe voor het APL-differentiatiesyndroom. Alle patiënten krijgen dan vier consolidatiekuren met tretinoïne 45 mg/m2 oraal per dag (naar boven afgerond op de dichtstbijzijnde 10 mg) (25 mg/m2 bij patiënten
Patiënten met een risicovolle ziekte of die idarubicine kregen tijdens de inductie, kunnen intrathecaal cytarabine krijgen als CZS-profylaxe gegeven door de behandelend arts tijdens consolidatie, naar goeddunken van de PI van de locatie. Patiënten met een hoog risico krijgen ook onderhoudstherapie met aanvullende kuren tretinoïne en ATO om de 3 maanden gedurende 2 jaar. Elke onderhoudskuur bestaat uit tretinoïne 45 mg/m2 po per dag (25 mg/m2 bij patiënten
Inductietherapie kan intramuraal of poliklinisch worden gegeven. Consolidatie- en onderhoudsbehandelingen worden poliklinisch gegeven. Consolidatie kan ook worden gegeven in de lokale instelling van de patiënt. Intrathecale cytarabinebehandelingen zullen poliklinisch worden toegediend.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
-
Rockville Centre, New York, Verenigde Staten
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet eerder behandelde patiënten met een morfologische diagnose van APL, bevestigd door demonstratie van t(15;17) met behulp van conventionele cytogenetica OF florescentie in situ hybridisatie (FISH), OF een positieve RT-PCR-assay voor PML-RAR bij de lokale instelling van de proefpersoon.
- Leeftijd ≥18 jaar. Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 60%.
- Adequate nierfunctie zoals aangetoond door een serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of een creatinineklaring van > 60 ml/min.
- Adequate leverfunctie zoals aangetoond door een bilirubine < 2,0 mg/dl (tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert) en een alkalische fosfatase, AST en ALT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal.
- Normale hartfunctie zoals aangetoond door een linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% op echocardiogram of MUGA-scan.
- QTc ≤ 500 msec op basislijn-ECG.
- Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken.
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en ten minste 4 maanden nadat de behandeling is beëindigd.
- Patiënten met aantasting van het centrale zenuwstelsel door APL komen in aanmerking en kunnen gelijktijdig worden behandeld met bestralingstherapie en/of intrathecale chemotherapie in overeenstemming met de standaard medische praktijk.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling voor APL, behalve tretinoïne, dat tot 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek mag worden gegeven.
- Actieve ernstige infecties die niet onder controle zijn met antibiotica.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Gelijktijdige actieve maligniteit die onmiddellijke therapie vereist.
- Klinisch significante hartziekte (NY Heart Association klasse III of IV), waaronder chronische aritmieën of longziekte.
- Andere ernstige of levensbedreigende aandoeningen die door de hoofdonderzoeker onaanvaardbaar worden geacht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tretinoïne en arseentrioxide
Dit is een fase II-onderzoek in meerdere centra om de werkzaamheid van gecombineerde tretinoïne en ATO bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde APL te bestuderen in een poging om de hoeveelheid standaardchemotherapie die nodig is voor langdurige remissie te verminderen of te elimineren.
|
Zie gedetailleerde beschrijving
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de snelheid van moleculaire remissie te bepalen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
na inductie met gecombineerde tretinoïne en ATO (samen met idarubicine bij patiënten met een risicovolle ziekte of die leukocytose ontwikkelen) bij APL.
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers die een volledige remissie hebben ervaren
Tijdsspanne: 4 jaar
|
na inductie met tretinoïne en ATO (met idarubicine bij patiënten met een risicovolle ziekte of die leukocytose ontwikkelen).
|
4 jaar
|
|
Om het aandeel patiënten in moleculaire remissie te bepalen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
na elke postremissietherapiekuur.
|
4 jaar
|
|
Om de ziektevrije en gebeurtenisvrije overleving van patiënten te bepalen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
behandeld met dit programma.
|
4 jaar
|
|
Om de toxiciteit van dit behandelingsprogramma te bepalen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
inclusief het vroege sterftecijfer (binnen 30 dagen), de incidentie van APL-differentiatiesyndroom, het aantal en de duur van ziekenhuisopnames, de incidentie van secundair myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) en de effecten van behandeling op linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) Toxiciteitsfrequenties op basis van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0, worden getabelleerd.
|
4 jaar
|
|
Om de differentiatie van APL-cellen tijdens de behandeling te karakteriseren
Tijdsspanne: 4 jaar
|
met gecombineerde tretinoïne en ATO met behulp van seriële immunofenotyperingsonderzoeken van perifeer bloed
|
4 jaar
|
|
Verken de in vivo inductie van telomerase-afhankelijke celdood
Tijdsspanne: 4 jaar
|
door ATRA (Tretinoïne) en ATO (Arseentrioxide).
Beenmergmonsters zullen bij baseline en op het moment van klinische CR worden geanalyseerd op telomerase-activiteit, telomeerlengte en TERT-expressie
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11-040
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .