Combinación de tretinoína y trióxido de arsénico para pacientes con leucemia promielocítica aguda recién diagnosticada seguida de terapia posterior a la remisión adaptada al riesgo
Estudio de fase II de tretinoína y trióxido de arsénico combinados para pacientes con leucemia promielocítica aguda recién diagnosticada seguida de terapia posterior a la remisión adaptada al riesgo
El propósito de este estudio es encontrar qué efectos, buenos y/o malos, tiene el tratamiento con dos medicamentos sobre la leucemia. El primer medicamento es la tretinoína (también llamada ácido retinoico todo trans, ATRA o Vesanoid). Es un medicamento aprobado que hace que las células leucémicas en APL maduren. Está relacionado con la vitamina A. El segundo es el trióxido de arsénico (Trisenox). Es un medicamento aprobado para la APL que reaparece después de un tratamiento anterior.
La APL se trata con mayor frecuencia con tretinoína y medicamentos de quimioterapia estándar. Estos medicamentos de quimioterapia pueden causar infección y sangrado. También pueden dañar el corazón y las células normales de la médula ósea. Esto puede conducir a una segunda leucemia años más tarde.
En este estudio, los investigadores usan tretinoína y trióxido de arsénico juntos. Ambos medicamentos funcionan para tratar la APL. Se han utilizado juntos solo en un número limitado de personas. Los investigadores quieren usar estos medicamentos juntos para reducir la cantidad de quimioterapia estándar y disminuir los efectos secundarios. El paciente recibirá quimioterapia estándar con un medicamento llamado idarubicina solo si tiene una mayor probabilidad de que la leucemia regrese o un mayor riesgo de efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inducción consistirá en tretinoína 45 mg/m2 po diarios (redondeados a los 10 mg más cercanos) en dos dosis divididas (25 mg/m2 en pacientes 10 000/μl, o si el WBC aumenta a 5000/μl el día 5, 10 000/μl en el día 10, o 15 000/μl en el día 15, debido al mayor riesgo de síndrome de diferenciación APL y recaída en estos pacientes. Se administrará dexametasona 10 mg dos veces al día en los días 1 a 14 de la inducción como profilaxis para el síndrome de diferenciación APL. Luego, todos los pacientes recibirán cuatro cursos de consolidación con tretinoína 45 mg/m2 po diariamente (redondeado al 10 mg más cercano) (25 mg/m2 en pacientes
Los pacientes con enfermedad de alto riesgo o que recibieron idarubicina durante la inducción pueden recibir citarabina intratecal como profilaxis del SNC administrada por el médico tratante durante la consolidación, a discreción del IP del sitio. Los pacientes de alto riesgo también recibirán terapia de mantenimiento con ciclos adicionales de tretinoína y ATO cada 3 meses durante 2 años. Cada ciclo de mantenimiento consistirá en tretinoína 45 mg/m2 po al día (25 mg/m2 en pacientes
La terapia de inducción se puede administrar como paciente hospitalizado o ambulatorio. Los tratamientos de consolidación y mantenimiento se realizarán de forma ambulatoria. La consolidación también se puede administrar en la institución local del paciente. Los tratamientos con citarabina intratecal se administrarán de forma ambulatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
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Rockville Centre, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes no tratados previamente con un diagnóstico morfológico de APL, confirmado por demostración de t(15;17) usando citogenética convencional O hibridación in situ con fluorescencia (FISH), O un ensayo de RT-PCR positivo para PML-RAR en la institución local del sujeto.
- Edad ≥18 años. Estado funcional de Karnofsky de ≥ 60%.
- Función renal adecuada demostrada por una creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o un aclaramiento de creatinina > 60 ml/min.
- Función hepática adecuada demostrada por una bilirrubina < 2,0 mg/dl (a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert) y una fosfatasa alcalina, AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal.
- Función cardíaca normal demostrada por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % en el ecocardiograma o la exploración MUGA.
- QTc ≤ 500 mseg en el ECG basal.
- Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil.
- Capacidad para tragar medicamentos orales.
- Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y al menos 4 meses después de finalizar el tratamiento.
- Los pacientes con compromiso del sistema nervioso central por APL son elegibles y pueden recibir tratamiento concomitante con radioterapia y/o quimioterapia intratecal de acuerdo con la práctica médica estándar.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para APL, excepto tretinoína, que se puede administrar hasta 7 días antes del ingreso al estudio.
- Infecciones graves activas no controladas con antibióticos.
- Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
- Neoplasia maligna activa concurrente que requiere tratamiento inmediato.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NY Heart Association), incluidas arritmias crónicas o enfermedad pulmonar.
- Otras condiciones graves o potencialmente mortales consideradas inaceptables por el investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tretinoína y trióxido de arsénico
Este es un ensayo multicéntrico de fase II para estudiar la eficacia de la combinación de tretinoína y ATO en el tratamiento de la LPA recién diagnosticada en un esfuerzo por reducir o eliminar la cantidad de quimioterapia estándar requerida para la remisión a largo plazo.
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Ver descripción detallada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar la tasa de remisión molecular
Periodo de tiempo: 4 años
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después de la inducción con tretinoína y ATO combinados (junto con idarrubicina en pacientes con enfermedad de alto riesgo o que desarrollan leucocitosis) en LPA.
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes que experimentaron una remisión completa
Periodo de tiempo: 4 años
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después de la inducción con tretinoína y ATO (con idarrubicina en pacientes con enfermedad de alto riesgo o que desarrollan leucocitosis).
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4 años
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Determinar la proporción de pacientes en remisión molecular
Periodo de tiempo: 4 años
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después de cada curso de terapia de posremisión.
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4 años
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Determinar la supervivencia libre de enfermedad y de eventos de los pacientes
Periodo de tiempo: 4 años
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tratados con este programa.
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4 años
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Para determinar la toxicidad de este programa de tratamiento
Periodo de tiempo: 4 años
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incluida la tasa de muerte temprana (dentro de los 30 días), la incidencia del síndrome de diferenciación de APL, el número y la duración de las hospitalizaciones, la incidencia del síndrome mielodisplásico secundario (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) y los efectos del tratamiento en el ventrículo izquierdo. fracción de eyección (FEVI) Se tabularán las frecuencias de las toxicidades basadas en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0.
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4 años
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Caracterizar la diferenciación de células APL durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 4 años
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con tretinoína y ATO combinados utilizando estudios de inmunofenotipado en serie de sangre periférica
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4 años
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Explore la inducción in vivo de la muerte celular dependiente de telomerasa
Periodo de tiempo: 4 años
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por ATRA (tretinoína) y ATO (trióxido de arsénico).
Las muestras de médula ósea se analizarán al inicio y en el momento de la RC clínica para determinar la actividad de la telomerasa, la longitud de los telómeros y la expresión de TERT.
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 11-040
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