Tretinoiinin ja arseenitrioksidin yhdistelmä potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia, jota seuraa riskiin mukautettu postremissiohoito
Vaiheen II tutkimus tretinoiinin ja arseenitrioksidin yhdistelmästä potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia, jota seuraa riskiin mukautettu postremissiohoito
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia kahdella lääkkeellä hoidolla on leukemiaan. Ensimmäinen lääke on tretinoiini (kutsutaan myös all-trans-retinoiinihapoksi, ATRA:ksi tai Vesanoidiksi). Se on hyväksytty lääke, joka saa APL:n leukemiasolut kypsymään. Se liittyy A-vitamiiniin. Toinen on arseenitrioksidi (Trisenox). Se on hyväksytty APL-lääke, joka tulee takaisin aikaisemman hoidon jälkeen.
APL:ää hoidetaan useimmiten tretinoiinilla ja tavallisilla kemoterapialääkkeillä. Nämä kemoterapialääkkeet voivat aiheuttaa infektioita ja verenvuotoa. Ne voivat myös vahingoittaa sydäntä ja normaaleja luuydinsoluja. Tämä voi johtaa toiseen leukemiaan vuosia myöhemmin.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät tretinoiinia ja arseenitrioksidia yhdessä. Molemmat lääkkeet toimivat APL:n hoitoon. Niitä on käytetty yhdessä vain rajoitettu määrä ihmisiä. Tutkijat haluavat käyttää näitä lääkkeitä yhdessä vähentääkseen tavallisen kemoterapian määrää ja sivuvaikutuksia. Potilas saa tavanomaista kemoterapiaa idarubisiini-nimisellä lääkkeellä vain, jos hänellä on suurempi mahdollisuus leukemian uusiutumiseen tai suurempi sivuvaikutusten riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Induktio koostuu tretinoiinista 45 mg/m2 päivässä (pyöristettynä lähimpään 10 mg:aan) kahteen jaettuun annokseen (25 mg/m2 potilailla 10 000/μl, tai jos valkosoluarvo nousee 5 000/μl:aan päivänä 5, 10 000/μl päivänä 10 tai 15 000/μl päivänä 15, koska näillä potilailla on lisääntynyt APL:n erilaistumisoireyhtymän ja uusiutumisen riski. Deksametasoni 10 mg kahdesti vuorokaudessa annetaan induktiopäivinä 1-14 APL-erilaistumisoireyhtymän ennaltaehkäisynä. Kaikki potilaat saavat sitten neljä konsolidaatiokurssia tretinoiinilla 45 mg/m2 päivässä (pyöristettynä lähimpään 10 mg:aan) (25 mg/m2 potilailla
Potilaat, joilla on korkean riskin sairaus tai jotka ovat saaneet idarubisiinia induktion aikana, voivat saada intratekaalista sytarabiinia keskushermoston estohoitona, jonka hoitava lääkäri antaa konsolidoinnin aikana paikan PI:n harkinnan mukaan. Korkean riskin potilaat saavat myös ylläpitohoitoa tretinoiinin ja ATO:n lisäkursseilla kolmen kuukauden välein 2 vuoden ajan. Kukin ylläpitohoito sisältää tretinoiinia 45 mg/m2 päivässä (potilailla 25 mg/m2).
Induktiohoitoa voidaan antaa laitoshoidossa tai avohoidossa. Konsolidointi- ja ylläpitohoidot suoritetaan avohoidossa. Konsolidointi voidaan tehdä myös potilaan paikallisessa laitoksessa. Intratekaaliset sytarabiinihoidot annetaan avohoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60208
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
-
Rockville Centre, New York, Yhdysvallat
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikaisemmin hoitamattomat potilaat, joilla on morfologinen APL-diagnoosi, joka on vahvistettu osoittamalla t(15;17) käyttämällä tavanomaista sytogenetiikkaa TAI floresenssin in situ -hybridisaatiota (FISH), TAI positiivista RT-PCR-määritystä PML-RAR:lle potilaan paikallisessa laitoksessa.
- Ikä ≥18 vuotta. Karnofskyn suorituskykytila ≥ 60 %.
- Riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min.
- Riittävä maksan toiminta, josta käy ilmi bilirubiini < 2,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin taudista) ja alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja.
- Normaali sydämen toiminta, joka näkyy vasemman kammion ejektiofraktiossa ≥ 50 % kaikukuvauksessa tai MUGA-skannauksessa.
- QTc ≤ 500 ms perus-EKG:ssä.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
- Potilaat, joilla APL vaikuttaa keskushermostoon, ovat kelvollisia ja voivat saada samanaikaista hoitoa sädehoidolla ja/tai intratekaalisella kemoterapialla tavanomaisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi APL-hoito, paitsi tretinoiini, jota voidaan antaa enintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Aktiiviset vakavat infektiot, joita ei voida hallita antibiooteilla.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Samanaikainen aktiivinen maligniteetti, joka vaatii välitöntä hoitoa.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NY Heart Associationin luokka III tai IV), mukaan lukien krooniset rytmihäiriöt tai keuhkosairaus.
- Muut vakavat tai hengenvaaralliset tilat, joita päätutkija ei voi hyväksyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tretinoiini ja arseenitrioksidi
Tämä on monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan yhdistelmän tretinoiinin ja ATO:n tehokkuutta vastadiagnoosoidun APL:n hoidossa pyrkien vähentämään tai eliminoimaan pitkän aikavälin remissioon tarvittavan tavanomaisen kemoterapian määrää.
|
Katso yksityiskohtainen kuvaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyyliremission nopeuden määrittäminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
induktion jälkeen yhdistelmällä tretinoiinilla ja ATO:lla (yhdessä idarubisiinin kanssa potilailla, joilla on korkean riskin sairaus tai joille kehittyy leukosytoosi) APL:ssä.
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, jotka kokivat täydellisen remission
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
induktion jälkeen tretinoiinilla ja ATO:lla (idarubisiinilla potilailla, joilla on korkean riskin sairaus tai joille kehittyy leukosytoosi).
|
4 Vuotta
|
|
Molekyyliremissiossa olevien potilaiden osuuden määrittäminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
jokaisen postremissiohoitojakson jälkeen.
|
4 Vuotta
|
|
Potilaiden taudettoman ja tapahtumattoman selviytymisen määrittäminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
hoidetaan tällä ohjelmalla.
|
4 Vuotta
|
|
Tämän hoito-ohjelman myrkyllisyyden määrittäminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
mukaan lukien varhainen kuolleisuus (30 päivän sisällä), APL:n erilaistumisoireyhtymän ilmaantuvuus, sairaalahoitojen lukumäärä ja pituus, sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän (MDS)/akuutin myelooisen leukemian (AML) ilmaantuvuus ja hoidon vaikutukset vasempaan kammioon ejektiofraktio (LVEF) Myrkyllisyyksien esiintymistiheydet, jotka perustuvat NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 4.0, taulukkoon.
|
4 Vuotta
|
|
APL-solujen erilaistumisen karakterisointi hoidon aikana
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
yhdistetyn tretinoiinin ja ATO:n kanssa käyttämällä perifeerisen veren immunofenotyyppitutkimuksia
|
4 Vuotta
|
|
Tutustu telomeraasista riippuvaisen solukuoleman in vivo -induktioon
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
ATRA (tretinoiini) ja ATO (arseenitrioksidi).
Luuydinnäytteet analysoidaan lähtötilanteessa ja kliinisen CR:n aikana telomeraasiaktiivisuuden, telomeerin pituuden ja TERT-ilmentymisen suhteen.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-040
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .