Kombinovaný tretinoin a oxid arsenitý pro pacienty s nově diagnostikovanou akutní promyelocytární leukémií s následnou postremisní terapií přizpůsobenou riziku
Studie fáze II kombinovaného tretinoinu a oxidu arzenitého u pacientů s nově diagnostikovanou akutní promyelocytární leukémií s následnou postremisní terapií přizpůsobenou riziku
Účelem této studie je zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné, má léčba dvěma léky na leukémii. Prvním lékem je tretinoin (také nazývaný kyselina all-trans retinová, ATRA nebo Vesanoid). Je to schválený lék, který způsobuje zrání leukemických buněk v APL. Je příbuzný vitaminu A. Druhým je oxid arsenitý (Trisenox). Je to schválený lék na APL, který se vrací po dřívější léčbě.
APL se nejčastěji léčí tretinoinem a standardními chemoterapeutickými léky. Tyto chemoterapeutické léky mohou způsobit infekci a krvácení. Mohou také poškodit srdce a normální buňky kostní dřeně. To může po letech vést k druhé leukémii.
V této studii výzkumníci používají společně tretinoin a oxid arsenitý. Oba léky fungují při léčbě APL. Společně byly použity pouze u omezeného počtu lidí. Vyšetřovatelé chtějí tyto léky používat společně ke snížení množství standardní chemoterapie a snížení vedlejších účinků. Pacient dostane standardní chemoterapii lékem zvaným idarubicin pouze v případě, že je u něj vyšší pravděpodobnost návratu leukémie nebo vyšší riziko nežádoucích účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Indukce se bude skládat z tretinoinu 45 mg/m2 po denně (zaokrouhleno nahoru na nejbližších 10 mg) ve dvou dílčích dávkách (25 mg/m2 u pacientů 10 000/μl, nebo pokud se počet bílých krvinek zvýší na 5 000/μl 5. den, 10 000/μl 10. den nebo 15 000/μl 15. den, kvůli zvýšenému riziku diferenciačního syndromu APL a relapsu u těchto pacientů. Dexamethason 10 mg dvakrát denně se podává 1. až 14. den indukce jako profylaxe diferenciačního syndromu APL. Všichni pacienti poté dostanou čtyři cykly konsolidace tretinoinem 45 mg/m2 po denně (zaokrouhleno na nejbližších 10 mg) (25 mg/m2 u pacientů
Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním nebo pacienti, kteří dostávali idarubicin během indukce, mohou dostávat intratekálně cytarabin jako profylaxi CNS podávanou ošetřujícím lékařem během konsolidace, podle uvážení místa PI. Vysoce rizikoví pacienti budou také dostávat udržovací léčbu s dalšími cykly tretinoinu a ATO každé 3 měsíce po dobu 2 let. Každý udržovací cyklus se bude skládat z tretinoinu 45 mg/m2 po denně (25 mg/m2 u pacientů
Indukční terapie může být podávána jako ústavní nebo ambulantní. Konsolidační a udržovací léčba bude podávána ambulantně. Konsolidace může být také provedena v místním zařízení pacienta. Intratekální léčba cytarabinem bude podávána ambulantně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20824
- National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve neléčení pacienti s morfologickou diagnózou APL, potvrzenou průkazem t(15;17) pomocí konvenční cytogenetiky NEBO florescenční in situ hybridizace (FISH), NEBO pozitivním RT-PCR testem na PML-RAR v místní instituci subjektu.
- Věk ≥18 let. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
- Adekvátní renální funkce prokázaná sérovým kreatininem ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min.
- Přiměřená jaterní funkce prokázaná bilirubinem < 2,0 mg/dl (pokud to nelze přisoudit Gilbertově chorobě) a alkalickou fosfatázou, AST a ALT ≤ 2,5násobkem horní hranice normy.
- Normální srdeční funkce prokázaná ejekční frakcí levé komory ≥ 50 % na echokardiogramu nebo skenu MUGA.
- QTc ≤ 500 ms na základním EKG.
- Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku.
- Schopnost polykat perorální léky.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a alespoň 4 měsíce po jejím ukončení.
- Pacienti s postižením centrálního nervového systému pomocí APL jsou způsobilí a mohou dostávat souběžnou léčbu radiační terapií a/nebo intratekální chemoterapií v souladu se standardní lékařskou praxí.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba APL, kromě tretinoinu, který může být podáván až 7 dní před vstupem do studie.
- Aktivní závažné infekce nekontrolované antibiotiky.
- Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
- Souběžná aktivní malignita vyžadující okamžitou léčbu.
- Klinicky významné srdeční onemocnění (NY Heart Association třída III nebo IV), včetně chronických arytmií nebo plicního onemocnění.
- Jiné vážné nebo život ohrožující stavy, které hlavní zkoušející považuje za nepřijatelné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tretinoin a oxid arsenitý
Jedná se o multicentrickou studii fáze II, která studuje účinnost kombinovaného tretinoinu a ATO v léčbě nově diagnostikované APL ve snaze snížit nebo odstranit množství standardní chemoterapie potřebné pro dlouhodobou remisi.
|
Viz Podrobný popis
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení rychlosti molekulární remise
Časové okno: 4 roky
|
po indukci kombinovaným tretinoinem a ATO (spolu s idarubicinem u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním nebo u kterých se rozvine leukocytóza) u APL.
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci, kteří zažili úplnou remisi
Časové okno: 4 roky
|
po indukci tretinoinem a ATO (s idarubicinem u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním nebo u kterých se rozvine leukocytóza).
|
4 roky
|
|
Stanovit podíl pacientů v molekulární remisi
Časové okno: 4 roky
|
po každém cyklu poststremisní terapie.
|
4 roky
|
|
Určení přežití pacientů bez onemocnění a bez událostí
Časové okno: 4 roky
|
ošetřeny tímto programem.
|
4 roky
|
|
K určení toxicity tohoto léčebného programu
Časové okno: 4 roky
|
včetně časné úmrtnosti (do 30 dnů), výskytu APL diferenciačního syndromu, počtu a délky hospitalizací, výskytu sekundárního myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) a účinků léčby na levou komoru ejekční frakce (LVEF) Frekvence toxicity na základě Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.0, budou uvedeny v tabulce.
|
4 roky
|
|
Charakterizovat diferenciaci buněk APL během léčby
Časové okno: 4 roky
|
s kombinovaným tretinoinem a ATO pomocí sériových imunofenotypizačních studií periferní krve
|
4 roky
|
|
Prozkoumejte in vivo indukci buněčné smrti závislé na telomeráze
Časové okno: 4 roky
|
od ATRA (tretinoin) a ATO (oxid arsenitý).
Vzorky kostní dřeně budou analyzovány na začátku a v době klinické CR na aktivitu telomerázy, délku telomer a expresi TERT
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11-040
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .