軽度アトピー性喘息の成人におけるテゼペルマブ（AMG 157）の二重盲検反復投与試験
軽度のアトピー性喘息患者におけるAMG 157の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行設計、複数回投与試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Research Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- Research Site
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Quebec
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Sainte-Foy、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Research Site
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 0W8
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳から60歳までの軽度のアトピー性喘息の既往歴のある男性または女性の被験者
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m^2
- 通常または臨床的に許容される身体検査 (PE)、臨床検査値、および心電図 (ECG)。臨床的に許容されるPEには、軽度のアトピー性喘息の病歴が含まれます
- 喘息の治療には、短時間作用型の吸入β2作動薬のみをまれに使用
- 対象が喘息反応を経験するアレルゲンへの現在の曝露なし
- -スクリーニング前の少なくとも6週間、他の肺疾患、喘息の悪化、または下気道感染症がない
- -スクリーニング時の一般的なエアロアレルゲンに対する陽性の皮膚プリックテスト
- 追加の包含基準が適用されます
除外基準:
- 臨床的に重要な障害（精神医学を含む）、状態、または疾患の病歴または証拠で、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる;
- -過去3か月以内の心筋梗塞または脳卒中など、メタコリンチャレンジが禁忌である病歴または現在の病状、既知の心臓病、制御されていない高血圧および大動脈または脳動脈瘤
- -過去6週間以内の活動中または疑われる細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染の証拠
- 被験者はI型/II型糖尿病を知っている
- -結核への住宅曝露の歴史、または肯定的な精製タンパク質誘導体（PPD）を持っている または無作為化前の4週間以内のQuantiFERONテスト
- -登録前5年以内にあらゆる種類の悪性腫瘍の病歴がある被験者
- -被験者は、スクリーニング時に薬物/アルコールまたはニコチンの使用について陽性であるとテストされました
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の検査で陽性である被験者
- 追加の除外基準が適用されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、試験の 1、29、および 57 日目に静脈内注入によって投与された tezepelumab に対するプラセボを受け取りました。
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1時間の静脈内注入で投与
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実験的：テゼペルマブ 700mg
参加者は、試験の 1、29、および 57 日目に、静脈内注入によって 700 mg のテゼペルマブを投与されました。
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1時間の静脈内注入で投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アレルゲン攻撃後 3 ～ 7 時間での 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の最大減少率
時間枠：アレルゲン投与前の 42 日目と 84 日目、およびアレルゲン投与後 180、240、300、360、420 分 (3 ～ 7 時間) の時点
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参加者は、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受け、気道気管支収縮を誘発しました (FEV1 の低下によって測定)。 FEV1 は、遅延喘息反応 (LAR) を評価するために、チャレンジの前とアレルゲン チャレンジの 3 ～ 7 時間後に測定されました。 チャレンジ前からの FEV1 のパーセント変化を、チャレンジ後 3 ～ 7 時間の各時点で計算しました。 プレアレルゲンチャレンジからのＦＥＶ１の最大パーセント減少は、遅延（３〜７時間）の喘息応答時間枠中のプレアレルゲンチャレンジＦＥＶ１からの最大パーセント減少（または最小パーセント増加）を表すＦＥＶ１のパーセント変化である。 |
アレルゲン投与前の 42 日目と 84 日目、およびアレルゲン投与後 180、240、300、360、420 分 (3 ～ 7 時間) の時点
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アレルゲンチャレンジ後 3 時間から 7 時間までの 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) におけるアレルゲンチャレンジ前からの減少率の時間調整曲線下面積
時間枠：42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後180、240、300、360、および420分（3～7時間）
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参加者は、気道気管支収縮を誘発するために、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受けました。 後期喘息反応（ＬＡＲ）を評価するために、チャレンジ前とチャレンジ後３～７時間の間にＦＥＶ１を測定した。 チャレンジ前からの FEV1 のパーセント変化を、チャレンジ後 3 ～ 7 時間の各時点で計算しました。 各時点でのパーセント変化の曲線下面積は、線形台形則を使用して計算され、その後、AUC が計算された時間の長さで割ることによって時間が調整されました。 |
42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後180、240、300、360、および420分（3～7時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最大169日
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重大な有害事象は、以下の重大な基準の少なくとも 1 つを満たす有害事象として定義されます。
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最大169日
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グレード3以上の検査値を持つ参加者の数
時間枠：最大169日
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実験室毒性は、有害事象に関する共通用語基準 (バージョン 4) に従って、グレード 1 (軽度) から 5 (死亡) のスケールで等級付けされました。
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最大169日
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治療開始後に抗テゼペルマブ抗体を発現した参加者の数
時間枠：29、57、85、113、および 169 日目
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すべての研究サンプル (テゼペルマブとプラセボ) は、電気化学発光 (ECL) ベースのイムノアッセイを使用してテストされ、テゼペルマブに結合できる抗体の存在が検出および確認されました。 イムノアッセイで陽性と特定されたサンプルは、テゼペルマブに対する中和または阻害効果を検出するために、受容体結合ECLベースのアッセイでテストされました。 ベースライン後の任意の時点で陽性の抗テゼペルマブ結合抗体/中和抗体を持ち、ベースラインで陰性または結果なしの参加者の数が報告されます。 |
29、57、85、113、および 169 日目
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FEV1 の最大減少率 0 から 2 時間後アレルゲン チャレンジ
時間枠：アレルゲン投与前の 42 日目と 84 日目、およびアレルゲン投与後 10、20、30、45、60、90、120 分 (0 ～ 2 時間) の時点
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参加者は、気道気管支収縮を誘発するために、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受けました。 FEV1 は、早期喘息反応 (EAR) を評価するために、チャレンジの前とチャレンジの 0 ～ 2 時間後に測定されました。 プレアレルゲンチャレンジからのＦＥＶ１の最大パーセント減少は、初期（０〜２時間）の喘息応答時間枠中のプレアレルゲンチャレンジＦＥＶ１からの最大パーセント減少（または最小パーセント増加）を表すＦＥＶ１のパーセント変化である。 |
アレルゲン投与前の 42 日目と 84 日目、およびアレルゲン投与後 10、20、30、45、60、90、120 分 (0 ～ 2 時間) の時点
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FEV1 におけるアレルゲンチャレンジ前からの減少率の時間調整 AUC アレルゲンチャレンジ後 0 時間から 2 時間
時間枠：42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後10、20、30、45、60、90、および120分（0～2時間）
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参加者は、気道気管支収縮を誘発するために、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受けました。 FEV1 は、早期喘息反応 (EAR) を評価するために、チャレンジの前とチャレンジの 0 ～ 2 時間後に測定されました。 プレアレルゲンチャレンジからの FEV1 のパーセント変化を、チャレンジ後 0 ～ 2 時間の各時点で計算しました。 各時点でのパーセント変化の曲線下面積は、線形台形則を使用して計算され、その後、AUC が計算された時間の長さで割ることによって時間が調整されました。 |
42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後10、20、30、45、60、90、および120分（0～2時間）
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アレルゲンチャレンジ後0～2時間の最小FEV1
時間枠：42 日目および 84 日目、アレルゲン チャレンジ後 10、20、30、45、60、90、および 120 分 (0 ～ 2 時間)
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参加者は、気道気管支収縮を誘発するために、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受けました。 FEV1 は、早期喘息反応 (EAR) を評価するために、チャレンジの前とチャレンジの 0 ～ 2 時間後に測定されました。 EAR のアレルゲン チャレンジ開始後の最小 FEV1 は、アレルゲン チャレンジ後 0 ～ 2 時間の間に測定された FEV1 の最小値として定義されます。 |
42 日目および 84 日目、アレルゲン チャレンジ後 10、20、30、45、60、90、および 120 分 (0 ～ 2 時間)
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アレルゲンチャレンジ後0時間から2時間までのFEV1の時間調整AUC
時間枠：42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後10、20、30、45、60、90、および120分（0～2時間）
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参加者は、気道気管支収縮を誘発するために、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受けました。 FEV1 は、早期喘息反応 (EAR) を評価するために、チャレンジの前とチャレンジの 0 ～ 2 時間後に測定されました。 アレルゲン攻撃後 0 ～ 2 時間の FEV1 の曲線下面積を線形台形則を使用して計算し、次に AUC を計算する時間の長さで割って時間を調整しました。 |
42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後10、20、30、45、60、90、および120分（0～2時間）
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アレルゲン チャレンジ後 3 ～ 7 時間の最小 FEV1
時間枠：180、240、300、360、および 420 分後 (3 ～ 7 時間) の 42 日目および 84 日目 (アレルゲン チャレンジ後)
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参加者は、気道気管支収縮を誘発するために、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受けました。 後期喘息反応（ＬＡＲ）を評価するために、チャレンジ前とチャレンジ後３～７時間の間にＦＥＶ１を測定した。 LAR のアレルゲン チャレンジ後の最小 FEV1 は、アレルゲン チャレンジ後 3 ～ 7 時間の間に測定された FEV1 の最小値として定義されます。 |
180、240、300、360、および 420 分後 (3 ～ 7 時間) の 42 日目および 84 日目 (アレルゲン チャレンジ後)
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アレルゲンチャレンジ後3時間から7時間までのFEV1の時間調整AUC
時間枠：42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後180、240、300、360、および420分(3～7時間)。
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参加者は、気道気管支収縮を誘発するために、試験の 42 日目と 84 日目にアレルゲン吸入チャレンジを受けました。 FEV1 は、遅延喘息反応 (LAR) を評価するために、チャレンジの前とアレルゲン チャレンジの 3 ～ 7 時間後に測定されました。 アレルゲン攻撃後 3 ～ 7 時間の FEV1 の曲線下面積を線形台形則を使用して計算し、次に AUC を計算する時間の長さで割って時間を調整しました。 |
42日目および84日目、チャレンジ前、およびチャレンジ後180、240、300、360、および420分(3～7時間)。
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テゼペルマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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PK パラメーター Cmax は、非コンパートメント法を使用してテゼペルマブの血清濃度に基づいて推定されました。
ヒト血清中のテゼペルマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して測定されました。
アッセイの定量化の下限は 10 ng/mL でした。
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初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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テゼペルマブの最大観測濃度 (Tmax) の時間
時間枠：初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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PK パラメーター Tmax は、非コンパートメント法を使用してテゼペルマブの血清濃度に基づいて推定されました。
ヒト血清中のテゼペルマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して測定されました。
アッセイの定量化の下限は 10 ng/mL でした。
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初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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テゼペルマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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PK パラメーター Cmin は、非コンパートメント法を使用してテゼペルマブの血清濃度に基づいて推定されました。
ヒト血清中のテゼペルマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して測定されました。
アッセイの定量化の下限は 10 ng/mL でした。
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初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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テゼペルマブの投与間隔にわたる濃度-時間曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：初回投与：投与前の 1 日目、投与後 1 および 4 時間、および 4、8、15、および 29 日目（投与前）。最終投与：投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、ならびに 60、64、71、83、84、および 85 日目。
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PK パラメーター AUCtau は、非コンパートメント法を使用してテゼペルマブの血清濃度に基づいて推定されました。 投与間隔（タウ）は28日でした。 ヒト血清中のテゼペルマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して測定されました。 アッセイの定量化の下限は 10 ng/mL でした。 |
初回投与：投与前の 1 日目、投与後 1 および 4 時間、および 4、8、15、および 29 日目（投与前）。最終投与：投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、ならびに 60、64、71、83、84、および 85 日目。
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AUCtauに基づく累積比率
時間枠：初回投与：投与前の 1 日目、投与後 1 および 4 時間、および 4、8、15、および 29 日目（投与前）。最終投与：投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、ならびに 60、64、71、83、84、および 85 日目。
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AUCtau に基づく累積比 (AR) は、最終投与後の AUCtau / 初回投与後の AUCtau として計算されました。
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初回投与：投与前の 1 日目、投与後 1 および 4 時間、および 4、8、15、および 29 日目（投与前）。最終投与：投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、ならびに 60、64、71、83、84、および 85 日目。
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Cmaxに基づく累積率
時間枠：初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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最終投与後の Cmax / 初回投与後の Cmax として計算される Cmax に基づく蓄積率。
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初回投与：投与1日目、投与1時間後、4時間後、4、8、15、29日目（投与前）。最終投与：投与前57日目、投与後1および4時間、ならびに60、64、71、83、84、85、113、および169日目。
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テゼペルマブの最終投与後のゼロ時間から無限時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、および 60、64、71、83、84、85、113、および 169 日。
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PK パラメーター AUCinf は、非コンパートメント法を使用してテゼペルマブの血清濃度に基づいて推定されました。
ヒト血清中のテゼペルマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して測定されました。
アッセイの定量化の下限は 10 ng/mL でした。
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投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、および 60、64、71、83、84、85、113、および 169 日。
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最終投与後のテゼペルマブの終末半減期 (t1/2z)
時間枠：投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、および 60、64、71、83、84、85、113、および 169 日。
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PK パラメータ t1/2,z は、非コンパートメント法を使用してテゼペルマブの血清濃度に基づいて推定されました。
ヒト血清中のテゼペルマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して測定されました。
アッセイの定量化の下限は 10 ng/mL でした。
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投与前 57 日目、投与後 1 および 4 時間、および 60、64、71、83、84、85、113、および 169 日。
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協力者と研究者
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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