Двойное слепое исследование многократных доз тезепелумаба (AMG 157) у взрослых с легкой атопической астмой
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное исследование с многократными дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AMG 157 у субъектов с легкой атопической астмой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 0W8
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола с легкой атопической астмой в анамнезе в возрасте от 18 до 60 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м^2
- Нормальный или клинически приемлемый физикальный осмотр (PE), клинико-лабораторные показатели и электрокардиограмма (ЭКГ); клинически приемлемая ТЭЛА включает легкую атопическую астму в анамнезе
- Нечасто для лечения астмы использовались только ингаляционные β2-агонисты короткого действия.
- Нет текущего воздействия аллергенов, на которые у субъекта возникают астматические реакции.
- Отсутствие других заболеваний легких, обострений астмы или инфекций нижних дыхательных путей в течение как минимум 6 недель до скрининга
- Положительный кожный прик-тест на распространенные аэроаллергены при скрининге
- Применяются дополнительные критерии включения
Критерий исключения:
- История или доказательства клинически значимого расстройства (включая психиатрическое), состояния или заболевания, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования;
- Анамнез или текущие медицинские состояния, которые противопоказаны для провокации метахолином, такие как инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущих 3 месяцев, известное заболевание сердца, неконтролируемая гипертензия и аневризма аорты или головного мозга.
- Доказательства активных или подозреваемых бактериальных, вирусных, грибковых или паразитарных инфекций в течение последних 6 недель.
- Субъект знает о диабете I/II типа.
- Наличие в анамнезе контакта с больным туберкулезом или наличие положительного результата теста на очищенные белковые производные (PPD) или QuantiFERON в течение 4 недель до рандомизации
- Субъект, у которого в анамнезе были злокачественные новообразования любого типа в течение 5 лет до регистрации.
- Субъекты дали положительный результат на употребление наркотиков / алкоголя или никотина при скрининге.
- Субъекты дали положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
- Применяются дополнительные критерии исключения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо вместо тезепелумаба, вводившегося внутривенно в 1, 29 и 57 дни исследования.
|
Вводят в виде 1-часовой внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Тезепелумаб 700 мг
Участники получали тезепелумаб в дозе 700 мг внутривенно в 1, 29 и 57 дни исследования.
|
Вводят в виде 1-часовой внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальное процентное снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) через 3–7 часов после введения аллергена
Временное ограничение: 42-й и 84-й дни до провокации аллергеном и через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3–7 часов) после провокации аллергеном.
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей (измеряемую по падению ОФВ1). FEV1 измеряли до заражения и через 3-7 часов после заражения аллергеном для оценки позднего астматического ответа (LAR). Процентное изменение ОФВ1 по сравнению с до заражения рассчитывали для каждой временной точки между 3 и 7 часами после заражения. Максимальное процентное снижение ОФВ1 в результате предварительной провокации аллергеном представляет собой процентное изменение ОФВ1, представляющее наибольшее процентное снижение (или минимальное процентное увеличение) ОФВ1 в процентах (или минимальное процентное увеличение) по сравнению с ОФВ1 до аллергенной нагрузки в течение позднего (3-7 часов) периода времени астматической реакции. |
42-й и 84-й дни до провокации аллергеном и через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3–7 часов) после провокации аллергеном.
|
|
Скорректированная по времени площадь под кривой процентного снижения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) от 3 до 7 часов после провокации аллергеном после аллергенной провокации
Временное ограничение: Дни 42 и 84 перед провокацией и через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3-7 часов) после провокации
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей. ОФВ1 измеряли до провокации и через 3-7 часов после провокации для оценки позднего астматического ответа (LAR). Процентное изменение ОФВ1 по сравнению с до заражения рассчитывали для каждой временной точки между 3 и 7 часами после заражения. Площадь под кривой процентного изменения в каждый момент времени была рассчитана с использованием линейного правила трапеций, затем время было скорректировано путем деления на продолжительность времени, в течение которого была рассчитана AUC. |
Дни 42 и 84 перед провокацией и через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3-7 часов) после провокации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 169 дней
|
Серьезное нежелательное явление определяется как нежелательное явление, которое соответствует хотя бы одному из следующих серьезных критериев:
|
До 169 дней
|
|
Количество участников с оценкой ≥ 3 Лабораторные показатели
Временное ограничение: До 169 дней
|
Лабораторная токсичность оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (версия 4) по шкале от 1 (легкая) до 5 (смерть).
|
До 169 дней
|
|
Количество участников, у которых выработались антитела к тезепелумабу после начала лечения
Временное ограничение: Дни 29, 57, 85, 113 и 169.
|
Все исследуемые образцы (тезепелумаб и плацебо) были протестированы с использованием иммуноанализа на основе электрохемилюминесценции (ECL) для обнаружения и подтверждения наличия антител, способных связываться с тезепелумабом. Образцы, идентифицированные как положительные в иммуноанализе, были протестированы в анализе связывания рецепторов на основе ECL для выявления нейтрализующего или ингибирующего действия по отношению к тезепелумабу. Сообщается о количестве участников с положительными антителами, связывающими тезепелумаб/нейтрализующими антителами, в любое время после исходного уровня с отрицательным результатом или без результата на исходном уровне. |
Дни 29, 57, 85, 113 и 169.
|
|
Максимальное процентное снижение ОФВ1 от 0 до 2 часов после заражения аллергеном
Временное ограничение: 42-й и 84-й дни до провокации аллергеном и через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после провокации аллергеном.
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей. ОФВ1 измеряли до провокации и между 0 и 2 часами после провокации для оценки ранней астматической реакции (EAR). Максимальное процентное снижение ОФВ1 после предварительной аллергенной провокации представляет собой процентное изменение ОФВ1, представляющее наибольшее процентное снижение (или минимальное процентное увеличение) ОФВ1 до аллергенной провокации в течение раннего (0-2 часа) периода времени астматической реакции. |
42-й и 84-й дни до провокации аллергеном и через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после провокации аллергеном.
|
|
Скорректированная по времени AUC для процентного снижения ОФВ1 от предварительной аллергенной провокации от 0 до 2 часов после аллергенной провокации
Временное ограничение: Дни 42 и 84 до заражения и через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после заражения
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей. ОФВ1 измеряли до провокации и между 0 и 2 часами после провокации для оценки ранней астматической реакции (EAR). Процентное изменение ОФВ1 от провокации до аллергена рассчитывали для каждой временной точки между 0 и 2 часами после провокации. Площадь под кривой процентного изменения в каждый момент времени была рассчитана с использованием линейного правила трапеций, затем время было скорректировано путем деления на продолжительность времени, в течение которого была рассчитана AUC. |
Дни 42 и 84 до заражения и через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после заражения
|
|
Минимальный ОФВ1 от 0 до 2 часов после заражения аллергеном
Временное ограничение: Дни 42 и 84 через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после заражения аллергеном
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей. ОФВ1 измеряли до провокации и между 0 и 2 часами после провокации для оценки ранней астматической реакции (EAR). Минимальный ОФВ1 после начала провокации аллергеном для EAR определяется как наименьшее значение ОФВ1, измеренное в течение 0–2 часов после провокации аллергеном. |
Дни 42 и 84 через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после заражения аллергеном
|
|
AUC с поправкой на время для ОФВ1 от 0 до 2 часов после заражения аллергеном
Временное ограничение: Дни 42 и 84 до заражения и через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после заражения
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей. ОФВ1 измеряли до провокации и между 0 и 2 часами после провокации для оценки ранней астматической реакции (EAR). Площадь под кривой ОФВ1 между 0 и 2 часами после введения аллергена рассчитывали с использованием правила линейных трапеций, затем время корректировали путем деления на продолжительность времени, в течение которого рассчитывали AUC. |
Дни 42 и 84 до заражения и через 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут (0-2 часа) после заражения
|
|
Минимальный ОФВ1 от 3 до 7 часов после заражения аллергеном
Временное ограничение: Дни 42 и 84 через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3-7 часов) после заражения аллергеном
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей. ОФВ1 измеряли до провокации и через 3-7 часов после провокации для оценки позднего астматического ответа (LAR). Минимальный ОФВ1 после провокации аллергеном для LAR определяется как наименьшее значение ОФВ1, измеренное в течение 3-7 часов после провокации аллергеном. |
Дни 42 и 84 через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3-7 часов) после заражения аллергеном
|
|
Скорректированная по времени AUC для ОФВ1 от 3 до 7 часов после заражения аллергеном
Временное ограничение: 42-й и 84-й дни до заражения и через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3-7 часов) после заражения.
|
Участники подвергались ингаляционной пробе с аллергеном в дни исследования 42 и 84, чтобы вызвать бронхоконстрикцию дыхательных путей. FEV1 измеряли до заражения и через 3-7 часов после заражения аллергеном для оценки позднего астматического ответа (LAR). Площадь под кривой ОФВ1 между 3 и 7 часами после введения аллергена рассчитывали с использованием правила линейных трапеций, затем время корректировали путем деления на продолжительность времени, в течение которого рассчитывали AUC. |
42-й и 84-й дни до заражения и через 180, 240, 300, 360 и 420 минут (3-7 часов) после заражения.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) тезепелумаба
Временное ограничение: Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
Параметр фармакокинетики Cmax оценивали на основе концентраций тезепелумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Концентрацию тезепелумаба в сыворотке человека измеряли с помощью валидированного ELISA.
Нижний предел количественного определения анализа составил 10 нг/мл.
|
Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) тезепелумаба
Временное ограничение: Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
Параметр фармакокинетики Tmax оценивали на основе концентраций тезепелумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Концентрацию тезепелумаба в сыворотке человека измеряли с помощью валидированного ELISA.
Нижний предел количественного определения анализа составил 10 нг/мл.
|
Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) тезепелумаба
Временное ограничение: Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
Параметр фармакокинетики Cmin оценивали на основе концентраций тезепелумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Концентрацию тезепелумаба в сыворотке человека измеряли с помощью валидированного ELISA.
Нижний предел количественного определения анализа составил 10 нг/мл.
|
Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUCtau) для тезепелумаба
Временное ограничение: Первая доза: день 1 перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и дни 4, 8, 15 и 29 (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й и 85-й дни.
|
Параметр фармакокинетики AUCtau оценивали на основе концентраций тезепелумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов. Интервал дозирования (тау) составлял 28 дней. Концентрацию тезепелумаба в сыворотке человека измеряли с помощью валидированного ELISA. Нижний предел количественного определения анализа составил 10 нг/мл. |
Первая доза: день 1 перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и дни 4, 8, 15 и 29 (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й и 85-й дни.
|
|
Коэффициент накопления на основе AUCtau
Временное ограничение: Первая доза: день 1 перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и дни 4, 8, 15 и 29 (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й и 85-й дни.
|
Коэффициент накопления (AR), основанный на AUCtau, рассчитывали как AUCtau после последней дозы/AUCtau после первой дозы.
|
Первая доза: день 1 перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и дни 4, 8, 15 и 29 (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й и 85-й дни.
|
|
Коэффициент накопления на основе Cmax
Временное ограничение: Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
Коэффициент накопления основан на Cmax, рассчитанной как Cmax после последней дозы/Cmax после первой дозы.
|
Первая доза: 1-й день перед приемом и через 1 и 4 часа после приема и 4-й, 8-й, 15-й и 29-й дни (до приема); Последняя доза: на 57-й день перед приемом, через 1 и 4 часа после приема и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) после введения последней дозы тезепелумаба
Временное ограничение: На 57-й день до введения дозы, через 1 и 4 часа после ее введения и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
Параметр фармакокинетики AUCinf оценивали на основе концентраций тезепелумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Концентрацию тезепелумаба в сыворотке человека измеряли с помощью валидированного ELISA.
Нижний предел количественного определения анализа составил 10 нг/мл.
|
На 57-й день до введения дозы, через 1 и 4 часа после ее введения и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2z) тезепелумаба после последней дозы
Временное ограничение: На 57-й день до введения дозы, через 1 и 4 часа после ее введения и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
Параметр фармакокинетики t1/2,z оценивали на основе концентраций тезепелумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Концентрацию тезепелумаба в сыворотке человека измеряли с помощью валидированного ELISA.
Нижний предел количественного определения анализа составил 10 нг/мл.
|
На 57-й день до введения дозы, через 1 и 4 часа после ее введения и на 60-й, 64-й, 71-й, 83-й, 84-й, 85-й, 113-й и 169-й дни.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20101183
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .