Dvojitě zaslepená studie s více dávkami tezepelumabu (AMG 157) u dospělých s mírným atopickým astmatem
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AMG 157 u subjektů s mírným atopickým astmatem
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy s anamnézou mírného atopického astmatu ve věku 18 až 60 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m^2
- Normální nebo klinicky přijatelné fyzikální vyšetření (PE), klinické laboratorní hodnoty a elektrokardiogram (EKG); klinicky přijatelná PE zahrnuje anamnézu mírného atopického astmatu
- K léčbě astmatu se vzácně používají pouze inhalační krátkodobě působící β2-agonisté
- Žádná současná expozice alergenům, na které subjekt zažívá astmatické reakce
- Žádné jiné plicní onemocnění, exacerbace astmatu nebo infekce dolních cest dýchacích po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem
- Pozitivní kožní prick test na běžné aeroalergeny při screeningu
- Platí další kritéria pro zařazení
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy (včetně psychiatrické), stavu nebo nemoci, které by představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie;
- Anamnéza nebo aktuální zdravotní stavy, které jsou kontraindikovány pro provokaci metacholinem, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během předchozích 3 měsíců, známé srdeční onemocnění, nekontrolovaná hypertenze a aneuryzma aorty nebo mozku
- Důkaz aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce během posledních 6 týdnů
- Subjekt zná diabetes I./II. typu
- Anamnéza rezidenční expozice tuberkulóze nebo pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) nebo QuantiFERON během 4 týdnů před randomizací
- Subjekt, který měl v anamnéze malignitu jakéhokoli typu během 5 let před zařazením
- Subjekty byly při screeningu pozitivně testovány na užívání drog/alkoholu nebo nikotinu
- Subjekty byly pozitivně testovány na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C
- Platí další kritéria vyloučení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo k tezepelumabu podávanému intravenózní infuzí ve dnech studie 1, 29 a 57.
|
Podává se v 1-hodinové intravenózní infuzi
|
|
Experimentální: Tezepelumab 700 mg
Účastníci dostali 700 mg tezepelumabu podávaného intravenózní infuzí ve dnech studie 1, 29 a 57.
|
Podává se v 1-hodinové intravenózní infuzi
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální procentuální snížení objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 3 až 7 hodin po alergenové provokaci
Časové okno: 42. a 84. den před provokačním testem alergenu a 180, 240, 300, 360 a 420 minut (3-7 hodin) po stimulaci alergenem
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest (měřeno poklesem FEV1). FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 3 až 7 hodinami po stimulaci alergenem pro posouzení pozdní astmatické odpovědi (LAR). Procentuální změna FEV1 od před stimulací byla vypočtena pro každý časový bod mezi 3 až 7 hodinami po expozici. Maximální procentuální snížení FEV1 po provokační expozici alergenem je procentuální změna FEV1 představující největší procentuální pokles (nebo minimální procentuální zvýšení) FEV1 před podáním alergenu během pozdního (3-7 hodin) časového rámce astmatické odpovědi. |
42. a 84. den před provokačním testem alergenu a 180, 240, 300, 360 a 420 minut (3-7 hodin) po stimulaci alergenem
|
|
Časově upravená plocha pod křivkou pro procentuální snížení objemu nuceného výdechu před alergenem za 1 sekundu (FEV1) od 3 do 7 hodin po alergenové provokaci
Časové okno: Dny 42 a 84 před výzvou a 180, 240, 300, 360 a 420 minut (3–7 hodin) po výzvě
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest. FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 3 až 7 hodinami po stimulaci pro posouzení pozdní astmatické odpovědi (LAR). Procentuální změna FEV1 od před stimulací byla vypočtena pro každý časový bod mezi 3 až 7 hodinami po expozici. Plocha pod křivkou pro procentuální změnu v každém časovém bodě byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla, poté byl čas upraven dělením délkou času, za kterou byla vypočtena AUC. |
Dny 42 a 84 před výzvou a 180, 240, 300, 360 a 420 minut (3–7 hodin) po výzvě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 169 dní
|
Závažná nežádoucí příhoda je definována jako nežádoucí příhoda, která splňuje alespoň 1 z následujících závažných kritérií:
|
Až 169 dní
|
|
Počet účastníků se stupněm ≥ 3 laboratorní hodnoty
Časové okno: Až 169 dní
|
Laboratorní toxicita byla hodnocena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (verze 4) na stupnici od stupně 1 (mírná) do 5 (smrt).
|
Až 169 dní
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti tezepelumabu po zahájení léčby
Časové okno: Dny 29, 57, 85, 113 a 169
|
Všechny studijní vzorky (tezepelumab a placebo) byly testovány pomocí imunoanalýzy na bázi elektrochemiluminiscence (ECL) k detekci a potvrzení přítomnosti protilátek schopných vázat se na tezepelumab. Vzorky identifikované jako pozitivní v imunotestu byly testovány v testu na bázi ECL s vazbou na receptor, aby se detekovaly neutralizační nebo inhibiční účinky na tezepelumab. Uvádí se počet účastníků s pozitivními protilátkami vázajícími anti-tezepelumab/neutralizujícími protilátkami kdykoli po výchozím stavu s negativním nebo žádným výsledkem na začátku. |
Dny 29, 57, 85, 113 a 169
|
|
Maximální procentuální snížení FEV1 od 0 do 2 hodin po alergenovém testu
Časové okno: 42. a 84. den před provokací alergenem a 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minut (0-2 hodiny) po stimulaci alergenem
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest. FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 0 až 2 hodinami po stimulaci pro posouzení časné astmatické odpovědi (EAR). Maximální procentuální snížení FEV1 po provokační expozici alergenem je procentuální změna FEV1 představující největší procentuální pokles (nebo minimální procentuální zvýšení) FEV1 před podáním alergenu během časného (0-2 hodin) časového rámce astmatické odpovědi. |
42. a 84. den před provokací alergenem a 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minut (0-2 hodiny) po stimulaci alergenem
|
|
Časově upravená AUC pro procentuální pokles od předalergenové výzvy v FEV1 od 0 do 2 hodin po alergenové provokaci
Časové okno: Dny 42 a 84 před výzvou a 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minut (0–2 hodiny) po provokaci
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest. FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 0 až 2 hodinami po stimulaci pro posouzení časné astmatické odpovědi (EAR). Procentuální změna FEV1 z pre-alergenní expozice byla vypočtena pro každý časový bod mezi 0 až 2 hodinami po expozici. Plocha pod křivkou pro procentuální změnu v každém časovém bodě byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla, poté byl čas upraven dělením délkou času, za kterou byla vypočtena AUC. |
Dny 42 a 84 před výzvou a 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minut (0–2 hodiny) po provokaci
|
|
Minimální FEV1 od 0 do 2 hodin po alergenovém testu
Časové okno: Dny 42 a 84 v 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minutách (0-2 hodiny) po provokaci alergenem
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest. FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 0 až 2 hodinami po stimulaci pro posouzení časné astmatické odpovědi (EAR). Minimální FEV1 po nástupu alergenové stimulace pro EAR je definována jako nejmenší hodnota FEV1 naměřená během 0 až 2 hodin po stimulaci alergenem. |
Dny 42 a 84 v 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minutách (0-2 hodiny) po provokaci alergenem
|
|
Časově upravená AUC pro FEV1 od 0 do 2 hodin po alergenovém testu
Časové okno: Dny 42 a 84 před výzvou a 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minut (0–2 hodiny) po provokaci
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest. FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 0 až 2 hodinami po stimulaci pro posouzení časné astmatické odpovědi (EAR). Plocha pod křivkou pro FEV1 mezi 0 až 2 hodinami po stimulaci alergenem byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla, poté byla doba upravena dělením délkou času, po kterou byla vypočtena AUC. |
Dny 42 a 84 před výzvou a 10, 20, 30, 45, 60, 90 a 120 minut (0–2 hodiny) po provokaci
|
|
Minimální FEV1 od 3 do 7 hodin po alergenovém testu
Časové okno: Dny 42 a 84 ve 180, 240, 300, 360 a 420 minutách (3-7 hodin) po provokaci alergenem
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest. FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 3 až 7 hodinami po stimulaci pro posouzení pozdní astmatické odpovědi (LAR). Minimální hodnota FEV1 po stimulaci alergenem pro LAR je definována jako nejmenší hodnota FEV1 naměřená během 3 až 7 hodin po stimulaci alergenem. |
Dny 42 a 84 ve 180, 240, 300, 360 a 420 minutách (3-7 hodin) po provokaci alergenem
|
|
Časově upravená AUC pro FEV1 od 3 do 7 hodin po alergenovém testu
Časové okno: Dny 42 a 84 před provokační dávkou a 180, 240, 300, 360 a 420 minut (3-7 hodin) po čelenži.
|
Účastníci podstoupili výzvu inhalací alergenu ve dnech studie 42 a 84, aby vyvolali bronchokonstrikci dýchacích cest. FEV1 byla měřena před stimulací a mezi 3 až 7 hodinami po stimulaci alergenem pro posouzení pozdní astmatické odpovědi (LAR). Plocha pod křivkou pro FEV1 mezi 3 až 7 hodinami po stimulaci alergenem byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla, poté byla doba upravena dělením délkou času, po kterou byla vypočtena AUC. |
Dny 42 a 84 před provokační dávkou a 180, 240, 300, 360 a 420 minut (3-7 hodin) po čelenži.
|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) tezepelumabu
Časové okno: První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
PK parametr Cmax byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
|
Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) tezepelumabu
Časové okno: První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
PK parametr Tmax byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
|
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) Tezepelumabu
Časové okno: První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
PK parametr Cmin byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas nad dávkovacím intervalem (AUCtau) pro tezepelumab
Časové okno: První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84 a 85.
|
PK parametr AUCtau byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentových metod. Dávkovací interval (tau) byl 28 dní. Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA. Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml. |
První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84 a 85.
|
|
Poměr akumulace Na základě AUCtau
Časové okno: První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84 a 85.
|
Poměr akumulace (AR) na základě AUCtau byl vypočten jako AUCtau po poslední dávce / AUCtau po první dávce.
|
První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84 a 85.
|
|
Poměr akumulace Na základě Cmax
Časové okno: První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
Poměr akumulace založený na Cmax vypočtené jako Cmax po poslední dávce / Cmax po první dávce.
|
První dávka: 1. den před dávkou a 1 a 4 hodiny po dávce a 4., 8., 15. a 29. den (před dávkou); Poslední dávka: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) po poslední dávce tezepelumabu
Časové okno: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
PK parametr AUCinf byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
|
Konečný poločas (t1/2z) Tezepelumabu po poslední dávce
Časové okno: 57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
PK parametr t1/2,z byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
57. den před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce a ve dnech 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 a 169.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20101183
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .