Dobbeltblind, flerdosestudie av Tezepelumab (AMG 157) hos voksne med mild atopisk astma
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell design, flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AMG 157 hos personer med mild atopisk astma
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med historie med mild atopisk astma mellom 18 og 60 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m^2
- Normal eller klinisk akseptabel fysisk undersøkelse (PE), kliniske laboratorieverdier og elektrokardiogram (EKG); klinisk akseptabel PE inkluderer historie med mild atopisk astma
- Brukte kun inhalerte korttidsvirkende β2-agonister sjelden for å behandle astma
- Ingen nåværende eksponering for allergener som pasienten opplever astmatisk respons på
- Ingen annen lungesykdom, forverring av astma eller nedre luftveisinfeksjoner i minst 6 uker før screening
- Positiv hudpricktest for vanlige aeroallergener ved screening
- Ytterligere inkluderingskriterier gjelder
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller bevis på en klinisk signifikant lidelse (inkludert psykiatrisk), tilstand eller sykdom som ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen;
- Anamnese eller nåværende medisinske tilstander som er kontraindisert for metakolin-utfordring, slik som hjerteinfarkt eller hjerneslag innen de siste 3 månedene, kjent hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon og aorta- eller cerebral aneurisme
- Bevis på aktive eller mistenkte bakterielle, virale, sopp- eller parasittiske infeksjoner i løpet av de siste 6 ukene
- Personen har kjent type I/II diabetes
- Anamnese med boligeksponering for tuberkulose eller har et positivt renset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON-test innen 4 uker før randomisering
- Forsøksperson som har en historie med malignitet av enhver type innen 5 år før innmelding
- Forsøkspersonene testet positivt for bruk av narkotika/alkohol eller nikotin ved screening
- Forsøkspersoner testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
- Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo til tezepelumab administrert ved intravenøs infusjon på studiedag 1, 29 og 57.
|
Administrert i en 1-times intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Tezepelumab 700 mg
Deltakerne fikk 700 mg tezepelumab administrert ved intravenøs infusjon på studiedag 1, 29 og 57.
|
Administrert i en 1-times intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal prosentvis reduksjon i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 3 til 7 timer etter allergenutfordring
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-allergen-utfordring og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter allergen-utfordring
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon (målt ved et fall i FEV1). FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 3 til 7 timer etter allergenutfordringen for å vurdere sen astmatisk respons (LAR). Den prosentvise endringen i FEV1 fra pre-challenge ble beregnet til hvert tidspunkt mellom 3 og 7 timer etter utfordring. Den maksimale prosentvise reduksjonen i FEV1 fra pre-allergen-utfordring er den prosentvise endringen i FEV1 som representerer den største prosentvise reduksjonen (eller minimum prosentvis økning) fra pre-allergen-utfordring FEV1 i løpet av sen (3-7 timer) astmatisk responstidsramme. |
Dag 42 og 84 ved pre-allergen-utfordring og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter allergen-utfordring
|
|
Tidsjustert område under kurven for prosentreduksjon fra pre-allergenutfordring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) fra 3 til 7 timer etter allergenutfordring
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter utfordring
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon. FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 3 til 7 timer etter utfordringen for å vurdere sen astmatisk respons (LAR). Den prosentvise endringen i FEV1 fra pre-challenge ble beregnet til hvert tidspunkt mellom 3 og 7 timer etter utfordring. Arealet under kurven for den prosentvise endringen på hvert tidspunkt ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen, deretter tiden justert ved å dele med tidslengden som AUC ble beregnet over. |
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter utfordring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 169 dager
|
En alvorlig uønsket hendelse er definert som en uønsket hendelse som oppfyller minst ett av følgende alvorlige kriterier:
|
Opptil 169 dager
|
|
Antall deltakere med karakter ≥ 3 laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil 169 dager
|
Laboratorietoksisitet ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (versjon 4) på en skala fra grad 1 (mild) til 5 (død).
|
Opptil 169 dager
|
|
Antall deltakere som utviklet anti-tezepelumab-antistoffer etter oppstart av behandling
Tidsramme: Dagene 29, 57, 85, 113 og 169
|
Alle studieprøver (tezepelumab og placebo) ble testet ved hjelp av en elektrokjemiluminescens (ECL)-basert immunanalyse for å oppdage og bekrefte tilstedeværelsen av antistoffer som er i stand til å binde seg til tezepelumab. Prøver identifisert som positive i immunanalysen ble testet i en reseptorbindende ECL-basert analyse for å oppdage nøytraliserende eller hemmende effekter mot tezepelumab. Antall deltakere med positive anti-tezepelumab-bindende antistoffer/nøytraliserende antistoffer til enhver tid etter baseline med negativt eller ingen resultat ved baseline er rapportert. |
Dagene 29, 57, 85, 113 og 169
|
|
Maksimal prosentvis reduksjon i FEV1 fra 0 til 2 timer etter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-allergen-utfordring og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter allergen-utfordring
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon. FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 0 til 2 timer etter utfordringen for å vurdere tidlig astmatisk respons (EAR). Den maksimale prosentvise reduksjonen i FEV1 fra pre-allergen-utfordring er den prosentvise endringen i FEV1 som representerer den største prosentvise reduksjonen (eller minimum prosentvis økning) fra pre-allergen-utfordring FEV1 i løpet av tidlig (0-2 timer) astmatisk responstid. |
Dag 42 og 84 ved pre-allergen-utfordring og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter allergen-utfordring
|
|
Tidsjustert AUC for prosentreduksjon fra pre-allergenutfordring i FEV1 fra 0 til 2 timer etter allergenutfordring
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter utfordringen
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon. FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 0 til 2 timer etter utfordringen for å vurdere tidlig astmatisk respons (EAR). Den prosentvise endringen i FEV1 fra pre-allergenutfordring ble beregnet til hvert tidspunkt mellom 0 og 2 timer etter utfordring. Arealet under kurven for den prosentvise endringen på hvert tidspunkt ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen, deretter tiden justert ved å dele med tidslengden som AUC ble beregnet over. |
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter utfordringen
|
|
Minimum FEV1 Fra 0 til 2 timer etter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter allergenutfordring
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon. FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 0 til 2 timer etter utfordringen for å vurdere tidlig astmatisk respons (EAR). Minimum FEV1 etter utbruddet av allergenutfordringen for EAR er definert som den minste verdien av FEV1 målt i løpet av 0 til 2 timer etter allergenutfordringen. |
Dag 42 og 84 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter allergenutfordring
|
|
Tidsjustert AUC for FEV1 Fra 0 til 2 timer etter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter utfordringen
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon. FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 0 til 2 timer etter utfordringen for å vurdere tidlig astmatisk respons (EAR). Arealet under kurven for FEV1 mellom 0 og 2 timer etter allergenutfordring ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen, deretter justert tiden ved å dele med tidslengden som AUC ble beregnet over. |
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) etter utfordringen
|
|
Minimum FEV1 Fra 3 til 7 timer etter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter allergenutfordring
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon. FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 3 til 7 timer etter utfordringen for å vurdere sen astmatisk respons (LAR). Minimum FEV1 postallergenutfordring for LAR er definert som den minste verdien av FEV1 målt i løpet av 3 til 7 timer etter allergenutfordring. |
Dag 42 og 84 ved 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter allergenutfordring
|
|
Tidsjustert AUC for FEV1 Fra 3 til 7 timer etter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter utfordring.
|
Deltakerne gjennomgikk allergeninhalasjonsutfordring på studiedag 42 og 84 for å indusere luftveisbronkokonstriksjon. FEV1 ble målt før utfordringen og mellom 3 til 7 timer etter allergenutfordringen for å vurdere sen astmatisk respons (LAR). Arealet under kurven for FEV1 mellom 3 til 7 timer etter allergenutfordring ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen, deretter justert tiden ved å dele med tidslengden som AUC ble beregnet over. |
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) etter utfordring.
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Tezepelumab
Tidsramme: Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
PK-parameteren Cmax ble estimert basert på serumkonsentrasjonene av tezepelumab ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Konsentrasjonen av tezepelumab i humant serum ble målt ved hjelp av en validert ELISA.
Den nedre grensen for kvantifisering av analysen var 10 ng/ml.
|
Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
|
Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av Tezepelumab
Tidsramme: Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
PK-parameteren Tmax ble estimert basert på serumkonsentrasjonene av tezepelumab ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Konsentrasjonen av tezepelumab i humant serum ble målt ved hjelp av en validert ELISA.
Den nedre grensen for kvantifisering av analysen var 10 ng/ml.
|
Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
|
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av Tezepelumab
Tidsramme: Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
PK-parameteren Cmin ble estimert basert på serumkonsentrasjonene av tezepelumab ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Konsentrasjonen av tezepelumab i humant serum ble målt ved hjelp av en validert ELISA.
Den nedre grensen for kvantifisering av analysen var 10 ng/ml.
|
Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) for Tezepelumab
Tidsramme: Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.
|
PK-parameteren AUCtau ble estimert basert på serumkonsentrasjoner av tezepelumab ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Doseringsintervallet (tau) var 28 dager. Konsentrasjonen av tezepelumab i humant serum ble målt ved hjelp av en validert ELISA. Den nedre grensen for kvantifisering av analysen var 10 ng/ml. |
Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.
|
|
Akkumuleringsforhold Basert på AUCtau
Tidsramme: Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.
|
Akkumulasjonsforhold (AR) basert på AUCtau ble beregnet som AUCtau etter siste dose / AUCtau etter første dose.
|
Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.
|
|
Akkumuleringsforhold Basert på Cmax
Tidsramme: Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
Akkumuleringsforhold basert på Cmax beregnet som Cmax etter siste dose / Cmax etter første dose.
|
Første dose: Dag 1 ved førdose og 1 og 4 timer etter dose, og dag 4, 8, 15 og 29 (førdose); Siste dose: Dag 57 før dose, 1 og 4 timer etter dose, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) etter siste dose for Tezepelumab
Tidsramme: Dag 57 før dosering, 1 og 4 timer etter dosering, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
PK-parameteren AUCinf ble estimert basert på serumkonsentrasjoner av tezepelumab ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Konsentrasjonen av tezepelumab i humant serum ble målt ved hjelp av en validert ELISA.
Den nedre grensen for kvantifisering av analysen var 10 ng/ml.
|
Dag 57 før dosering, 1 og 4 timer etter dosering, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
|
Terminal halveringstid (t1/2z) av Tezepelumab etter siste dose
Tidsramme: Dag 57 før dosering, 1 og 4 timer etter dosering, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
PK-parameteren t1/2,z ble estimert basert på serumkonsentrasjonene av tezepelumab ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Konsentrasjonen av tezepelumab i humant serum ble målt ved hjelp av en validert ELISA.
Den nedre grensen for kvantifisering av analysen var 10 ng/ml.
|
Dag 57 før dosering, 1 og 4 timer etter dosering, og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20101183
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .