Tezepelumab (AMG 157) kettős-vak, többszörös dózisú vizsgálata enyhe atópiás asztmában szenvedő felnőtteknél
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos tervezésű, többszörös dózisú vizsgálat az AMG 157 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére enyhe atópiás asztmában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 60 év közötti férfiak vagy nők, akiknek a kórtörténetében enyhe atópiás asztma szerepel
- Testtömegindex (BMI) 18 és 35 kg/m^2 között van
- Normál vagy klinikailag elfogadható fizikális vizsgálat (PE), klinikai laboratóriumi értékek és elektrokardiogram (EKG); klinikailag elfogadható PE magában foglalja az enyhe atópiás asztmát
- Csak inhalációs, rövid hatású β2-agonistákat alkalmaztak ritkán az asztma kezelésére
- Jelenleg nincs kitéve allergéneknek, amelyekre az alany asztmás reakciókat tapasztal
- A szűrést megelőzően legalább 6 hétig nem volt egyéb tüdőbetegség, asztma vagy alsó légúti fertőzések súlyosbodása
- Pozitív bőrszúrási teszt a gyakori aeroallergénekre a szűréskor
- További felvételi kritériumok érvényesek
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős rendellenesség (beleértve a pszichiátriai), állapot vagy betegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését;
- Az anamnézisben vagy jelenlegi egészségügyi állapotok, amelyek ellenjavallt metakolinnal való kezelésre, mint például szívinfarktus vagy stroke az elmúlt 3 hónapban, ismert szívbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás és aorta vagy agyi aneurizma
- Aktív vagy feltételezett bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzések bizonyítéka az elmúlt 6 hétben
- Az alany I/II-es típusú cukorbetegségben szenved
- Lakossági tuberkulózisnak való kitettség, vagy pozitív tisztított fehérje-származék (PPD) vagy QuantiFERON-teszt a randomizálás előtti 4 héten belül
- Az a személy, akinek a kórelőzményében bármilyen típusú rosszindulatú daganat szerepel a felvételt megelőző 5 éven belül
- Az alanyok kábítószer-/alkohol- vagy nikotinhasználati tesztje pozitív lett a szűréskor
- Az alanyok humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis B-re vagy hepatitis C-re pozitívnak bizonyultak
- További kizárási feltételek érvényesek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők placebót kaptak intravénás infúzióban adott tezepelumabhoz a vizsgálat 1., 29. és 57. napján.
|
1 órás intravénás infúzióban adják be
|
|
Kísérleti: Tezepelumab 700 mg
A résztvevők 700 mg tezepelumabot kaptak intravénás infúzióban a vizsgálat 1., 29. és 57. napján.
|
1 órás intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az erőltetett kilégzési térfogat maximális százalékos csökkenése 1 másodperc alatt (FEV1) 3-7 órával az allergén elleni küzdelem után
Időkeret: 42. és 84. nap az allergén provokáció előtt és 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 óra) az allergén provokáció után
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki (a FEV1 esésével mérve). A FEV1-et a fertőzés előtt és 3-7 órával az allergén provokáció után mértük a késői asztmás válasz (LAR) értékelésére. A FEV1 százalékos változását a fertőzés előtti állapothoz képest minden egyes időpontra a fertőzés után 3-7 órával számítottuk. A FEV1 maximális százalékos csökkenése az allergén előtti provokációból a FEV1 százalékos változása, amely a legnagyobb százalékos csökkenést (vagy minimális százalékos növekedést) jelenti az allergén előtti FEV1-hez képest a késői (3-7 órás) asztmatikus válaszidőkeretben. |
42. és 84. nap az allergén provokáció előtt és 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 óra) az allergén provokáció után
|
|
Idővel kiigazított görbe alatti terület az 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogat százalékos csökkenéséhez az allergén-kihívástól (FEV1) 3-7 órával az allergén-kihívás után
Időkeret: 42. és 84. nap a kihívás előtt, valamint 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 óra) a kihívás után
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki. A FEV1-et a fertőzés előtt és a fertőzés után 3-7 órával mértük a késői asztmás válasz (LAR) értékelésére. A FEV1 százalékos változását a fertőzés előtti állapothoz képest minden egyes időpontra a fertőzés után 3-7 órával számítottuk. A százalékos változás görbe alatti területét minden időpontban a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki, majd az időt úgy korrigáltuk, hogy elosztottuk az AUC kiszámításának időtartamával. |
42. és 84. nap a kihívás előtt, valamint 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 óra) a kihívás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár 169 nap
|
Súlyos nemkívánatos eseménynek minősül az a nemkívánatos esemény, amely az alábbi súlyos kritériumok közül legalább egynek megfelel:
|
Akár 169 nap
|
|
A ≥ 3. fokozatú laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 169 nap
|
A laboratóriumi toxicitást a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (4. verzió) szerint osztályozták egy 1-es fokozattól (enyhe) 5-ig (halálozás) terjedő skálán.
|
Akár 169 nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés megkezdése után tezepelumab elleni antitestek alakultak ki
Időkeret: 29., 57., 85., 113. és 169. nap
|
Minden vizsgálati mintát (tezepelumabot és placebót) elektrokemilumineszcencia (ECL) alapú immunoassay segítségével teszteltek a tezepelumabhoz kötődni képes antitestek jelenlétének kimutatására és megerősítésére. Az immunoassayben pozitívnak azonosított mintákat receptorkötő ECL-alapú vizsgálattal tesztelték a tezepelumabbal szembeni semlegesítő vagy gátló hatások kimutatására. Azon résztvevők számát jelentik, akik pozitív anti-tezepelumab-kötő antitestekkel/neutralizáló antitestekkel rendelkeznek a kiindulási érték után bármikor, negatív vagy semmilyen eredménnyel a kiinduláskor. |
29., 57., 85., 113. és 169. nap
|
|
A FEV1 maximális százalékos csökkenése 0-ról 2 órára az allergén elleni küzdelem után
Időkeret: 42. és 84. nap az allergén provokáció előtt és 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 órával) az allergén provokáció után
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki. A FEV1-et a fertőzés előtt és a fertőzés után 0-2 órával mértük a korai asztmás válasz (EAR) értékelésére. A FEV1 maximális százalékos csökkenése az allergén előtti provokációból a FEV1 százalékos változása, amely a legnagyobb százalékos csökkenést (vagy minimális százalékos növekedést) jelenti az allergén előtti FEV1-hez képest a korai (0-2 órás) asztmatikus válaszidőkeretben. |
42. és 84. nap az allergén provokáció előtt és 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 órával) az allergén provokáció után
|
|
Idővel korrigált AUC az allergén-kihívást megelőző százalékos csökkenéshez a FEV1-ben 0-ról 2 órára az allergén kihívás után
Időkeret: 42. és 84. nap a kihívás előtt, valamint 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 óra) a kihívás után
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki. A FEV1-et a fertőzés előtt és a fertőzés után 0-2 órával mértük a korai asztmás válasz (EAR) értékelésére. A FEV1 százalékos változását az allergén előtti provokációhoz képest minden egyes időpontra kiszámítottuk, 0 és 2 óra között a fertőzés után. A százalékos változás görbe alatti területét minden időpontban a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki, majd az időt úgy korrigáltuk, hogy elosztottuk az AUC kiszámításának időtartamával. |
42. és 84. nap a kihívás előtt, valamint 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 óra) a kihívás után
|
|
Minimális FEV1 0 és 2 óra között az allergén elleni küzdelem után
Időkeret: 42. és 84. nap 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 órával) az allergén fertőzés után
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki. A FEV1-et a fertőzés előtt és a fertőzés után 0-2 órával mértük a korai asztmás válasz (EAR) értékelésére. Az EAR allergén okozta fertőzés kezdete utáni minimális FEV1-et a FEV1 legkisebb értékeként határozzák meg, amelyet az allergén provokáció után 0-2 órával mértek. |
42. és 84. nap 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 órával) az allergén fertőzés után
|
|
Idő szerint korrigált AUC a FEV1-hez 0-2 órával az allergén kihívás után
Időkeret: 42. és 84. nap a kihívás előtt, valamint 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 óra) a kihívás után
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki. A FEV1-et a fertőzés előtt és a fertőzés után 0-2 órával mértük a korai asztmás válasz (EAR) értékelésére. A FEV1 görbe alatti területét 0-2 órával az allergénnel való kiváltás után a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki, majd az időt úgy korrigáltuk, hogy elosztottuk azzal az idővel, amely alatt az AUC-t számítottuk. |
42. és 84. nap a kihívás előtt, valamint 10, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel (0-2 óra) a kihívás után
|
|
Minimális FEV1 3-7 órával az allergén elleni küzdelem után
Időkeret: 42. és 84. nap 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 órával) az allergén okozta fertőzés után
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki. A FEV1-et a fertőzés előtt és a fertőzés után 3-7 órával mértük a késői asztmás válasz (LAR) értékelésére. LAR esetén a minimális FEV1 allergén utáni kihívás a FEV1 legkisebb értéke, amelyet 3-7 órával az allergén provokáció után mértek. |
42. és 84. nap 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 órával) az allergén okozta fertőzés után
|
|
Időhöz igazított AUC a FEV1-hez 3-7 órával az allergén kihívás után
Időkeret: 42. és 84. nap az előhíváskor és 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 óra) a kihívás után.
|
A résztvevők allergén inhalációs kihíváson estek át a vizsgálat 42. és 84. napján, hogy légúti hörgőszűkületet váltsanak ki. A FEV1-et a fertőzés előtt és 3-7 órával az allergén provokáció után mértük a késői asztmás válasz (LAR) értékelésére. A FEV1 görbe alatti területét 3-7 órával az allergénnel való fertőzés után a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki, majd az időt úgy korrigáltuk, hogy elosztottuk azzal az idővel, amely alatt az AUC-t számítottuk. |
42. és 84. nap az előhíváskor és 180, 240, 300, 360 és 420 perccel (3-7 óra) a kihívás után.
|
|
A tezepelumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
A Cmax PK paramétert a tezepelumab szérumkoncentrációi alapján becsülték meg, nem kompartmentális módszerekkel.
A tezepelumab koncentrációját a humán szérumban validált ELISA-val mérték.
A meghatározás alsó határa 10 ng/ml volt.
|
Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
|
A tezepelumab maximális megfigyelt koncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
A Tmax PK paramétert a tezepelumab szérumkoncentrációi alapján becsülték meg, nem kompartmentális módszerekkel.
A tezepelumab koncentrációját a humán szérumban validált ELISA-val mérték.
A meghatározás alsó határa 10 ng/ml volt.
|
Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
|
A tezepelumab minimális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmin).
Időkeret: Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
A Cmin PK paramétert a tezepelumab szérumkoncentrációi alapján becsülték meg nem kompartmentális módszerekkel.
A tezepelumab koncentrációját a humán szérumban validált ELISA-val mérték.
A meghatározás alsó határa 10 ng/ml volt.
|
Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
|
Tezepelumab koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallum felett (AUCtau)
Időkeret: Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84. és 85. napon.
|
Az AUCtau farmakokinetikai paramétert a tezepelumab szérumkoncentrációi alapján becsülték meg nem kompartmentális módszerekkel. Az adagolási intervallum (tau) 28 nap volt. A tezepelumab koncentrációját a humán szérumban validált ELISA-val mérték. A meghatározás alsó határa 10 ng/ml volt. |
Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84. és 85. napon.
|
|
Felhalmozási arány AUCtau alapján
Időkeret: Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84. és 85. napon.
|
Az AUCtau-n alapuló akkumulációs arányt (AR) a következőképpen számítottuk ki: AUCtau az utolsó adag után / AUCtau az első adag után.
|
Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84. és 85. napon.
|
|
Felhalmozási arány a Cmax alapján
Időkeret: Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
A felhalmozódási arány a Cmax alapján számított Cmax az utolsó adag után / Cmax az első adag után.
|
Első adag: 1. nap az adagolás előtt és 1. és 4. órával az adagolás után, valamint a 4., 8., 15. és 29. nap (adagolás előtt); Utolsó adag: az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf) a tezepelumab utolsó adagja után
Időkeret: Az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
Az AUCinf farmakokinetikai paramétert a tezepelumab szérumkoncentrációi alapján becsülték meg nem kompartmentális módszerekkel.
A tezepelumab koncentrációját a humán szérumban validált ELISA-val mérték.
A meghatározás alsó határa 10 ng/ml volt.
|
Az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
|
A tezepelumab terminális felezési ideje (t1/2z) az utolsó adag után
Időkeret: Az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
A t1/2,z PK paramétert a tezepelumab szérumkoncentrációi alapján becsülték meg, nem kompartmentális módszerekkel.
A tezepelumab koncentrációját a humán szérumban validált ELISA-val mérték.
A meghatározás alsó határa 10 ng/ml volt.
|
Az 57. napon az adagolás előtt, 1 és 4 órával az adagolás után, valamint a 60., 64., 71., 83., 84., 85., 113. és 169. napon.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20101183
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .