Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dubbelblind multipeldosstudie av Tezepelumab (AMG 157) hos vuxna med mild atopisk astma

31 mars 2022 uppdaterad av: Amgen

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell design, flerdosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos AMG 157 hos patienter med mild atopisk astma

Syftet med denna studie är att bedöma det sena och tidiga astmatiska svaret efter en allergeninhalationsutmaning hos vuxna med mild atopisk astma efter att ha fått flera doser av tezepelumab (AMG 157), såväl som säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakokinetiken för flera doser av tezepelumab hos vuxna med mild atopisk astma.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Research Site
    • Quebec
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner med en historia av mild atopisk astma mellan 18 och 60 år
  • Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kg/m^2
  • Normal eller kliniskt acceptabel fysisk undersökning (PE), kliniska laboratorievärden och elektrokardiogram (EKG); kliniskt acceptabel PE inkluderar en historia av mild atopisk astma
  • Används endast inhalerade kortverkande β2-agonister sällan för att behandla astma
  • Ingen aktuell exponering för allergener som patienten får astmatiska reaktioner på
  • Ingen annan lungsjukdom, exacerbationer av astma eller nedre luftvägsinfektioner under minst 6 veckor före screening
  • Positivt hudpricktest för vanliga aeroallergener vid screening
  • Ytterligare inkluderingskriterier gäller

Exklusions kriterier:

  • Historik eller bevis på en kliniskt signifikant störning (inklusive psykiatrisk), tillstånd eller sjukdom som skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet;
  • Historik eller aktuella medicinska tillstånd som är kontraindicerade för metakolinprovokation, såsom hjärtinfarkt eller stroke inom de senaste 3 månaderna, känd hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni och aorta- eller cerebral aneurysm
  • Bevis på aktiva eller misstänkta bakteriella, virus-, svamp- eller parasitinfektioner under de senaste 6 veckorna
  • Försökspersonen känner till diabetes typ I/II
  • Tidigare exponering för tuberkulos i bostäder eller har ett positivt renat proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON-test inom 4 veckor före randomisering
  • Försöksperson som har tidigare haft malignitet av någon typ inom 5 år före inskrivningen
  • Försökspersoner testade positivt för droger/alkohol- eller nikotinanvändning vid screening
  • Försökspersoner testade positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
  • Ytterligare uteslutningskriterier gäller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo till tezepelumab administrerat som intravenös infusion på studiedagarna 1, 29 och 57.
Läkemedel: Placebo
Administreras i en 1-timmes intravenös infusion
Experimentell: Tezepelumab 700 mg
Deltagarna fick 700 mg tezepelumab administrerat som intravenös infusion på studiedagarna 1, 29 och 57.
Biologisk: Tezepelumab
Administreras i en 1-timmes intravenös infusion
Andra namn:
  • AMG 157
  • Tezspire

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal procentuell minskning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 3 till 7 timmar efter allergen utmaning
Tidsram: Dag 42 och 84 vid pre-allergen-utmaning och vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter allergen-utmaning

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion (mätt som ett fall i FEV1). FEV1 mättes före utmaningen och mellan 3 till 7 timmar efter allergenutmaning för att bedöma sen astmatisk respons (LAR).

Den procentuella förändringen i FEV1 från pre-challenge beräknades till varje tidpunkt mellan 3 till 7 timmar efter utmaning. Den maximala procentuella minskningen av FEV1 från provokation före allergen är den procentuella förändringen i FEV1 som representerar den största procentuella minskningen (eller minsta procentuella ökning) från FEV1 före allergen utmaning under sen (3-7 timmar) astmatisk svarstid.
Dag 42 och 84 vid pre-allergen-utmaning och vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter allergen-utmaning
Tidsjusterat område under kurvan för procentuell minskning från pre-allergen utmaning i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) från 3 till 7 timmar efter allergen utmaning
Tidsram: Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter utmaningen

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion. FEV1 mättes före utmaningen och mellan 3 till 7 timmar efter utmaning för att bedöma sen astmatisk respons (LAR).

Den procentuella förändringen i FEV1 från pre-challenge beräknades till varje tidpunkt mellan 3 till 7 timmar efter utmaning. Arean under kurvan för den procentuella förändringen vid varje tidpunkt beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln, därefter justerades tiden genom att dividera med tidslängden under vilken AUC beräknades.
Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter utmaningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 169 dagar

En allvarlig biverkning definieras som en biverkning som uppfyller minst ett av följande allvarliga kriterier:

  • dödlig,
  • livshotande,
  • kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse,
  • resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga,
  • medfödd anomali/födelsedefekt och/eller
  • annan medicinskt viktig allvarlig händelse. Allvaret av varje biverkning graderades av utredaren som mild, måttlig, svår, livshotande eller dödlig enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4).
Upp till 169 dagar
Antal deltagare med betyg ≥ 3 Laboratorievärden
Tidsram: Upp till 169 dagar
Laboratorietoxicitet graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4) på ​​en skala från grad 1 (lindrig) till 5 (död).
Upp till 169 dagar
Antal deltagare som utvecklade anti-tezepelumab-antikroppar efter påbörjad behandling
Tidsram: Dag 29, 57, 85, 113 och 169

Alla studieprover (tezepelumab och placebo) testades med en elektrokemiluminescens (ECL)-baserad immunanalys för att detektera och bekräfta närvaron av antikroppar som kan binda till tezepelumab. Prover som identifierats som positiva i immunanalysen testades i en receptorbindande ECL-baserad analys för att detektera neutraliserande eller hämmande effekter mot tezepelumab.

Antalet deltagare med positiva anti-tezepelumabbindande antikroppar/neutraliserande antikroppar vid någon tidpunkt efter baslinjen med negativt eller inget resultat vid baslinjen rapporteras.
Dag 29, 57, 85, 113 och 169
Maximal procentuell minskning av FEV1 från 0 till 2 timmar efter allergenutmaning
Tidsram: Dag 42 och 84 vid provtagning före allergen och 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter allergenutmaning

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion. FEV1 mättes före utmaningen och mellan 0 till 2 timmar efter utmaning för att bedöma tidig astmatisk respons (EAR).

Den maximala procentuella minskningen av FEV1 från provokation före allergen är den procentuella förändringen i FEV1 som representerar den största procentuella minskningen (eller minsta procentuella ökning) från FEV1 före allergen utmaning under tidig (0-2 timmar) astmatisk svarstid.
Dag 42 och 84 vid provtagning före allergen och 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter allergenutmaning
Tidsjusterad AUC för procentuell minskning från pre-allergen utmaning i FEV1 från 0 till 2 timmar efter allergen utmaning
Tidsram: Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter utmaningen

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion. FEV1 mättes före utmaningen och mellan 0 till 2 timmar efter utmaning för att bedöma tidig astmatisk respons (EAR).

Den procentuella förändringen i FEV1 från provokation före allergen beräknades till varje tidpunkt mellan 0 och 2 timmar efter utmaning. Arean under kurvan för den procentuella förändringen vid varje tidpunkt beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln, därefter justerades tiden genom att dividera med tidslängden under vilken AUC beräknades.
Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter utmaningen
Minsta FEV1 Från 0 till 2 timmar efter Allergen Challenge
Tidsram: Dag 42 och 84 vid 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter allergenutmaning

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion. FEV1 mättes före utmaningen och mellan 0 till 2 timmar efter utmaning för att bedöma tidig astmatisk respons (EAR).

Den minsta FEV1 efter debut av allergenutmaningen för EAR definieras som det minsta värdet av FEV1 uppmätt under 0 till 2 timmar efter allergenutmaningen.
Dag 42 och 84 vid 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter allergenutmaning
Tidsjusterad AUC för FEV1 från 0 till 2 timmar efter allergenutmaning
Tidsram: Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter utmaningen

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion. FEV1 mättes före utmaningen och mellan 0 till 2 timmar efter utmaning för att bedöma tidig astmatisk respons (EAR).

Arean under kurvan för FEV1 mellan 0 och 2 timmar efter allergenutmaning beräknades med användning av den linjära trapetsformade regeln, därefter justerades tiden genom att dividera med tidslängden under vilken AUC beräknades.
Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 10, 20, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter (0-2 timmar) efter utmaningen
Minsta FEV1 Från 3 till 7 timmar efter Allergen Challenge
Tidsram: Dag 42 och 84 vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter allergenutmaning

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion. FEV1 mättes före utmaningen och mellan 3 till 7 timmar efter utmaning för att bedöma sen astmatisk respons (LAR).

Minsta FEV1-postallergenutmaning för LAR definieras som det minsta värdet av FEV1 uppmätt under 3 till 7 timmar efter allergenutmaning.
Dag 42 och 84 vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter allergenutmaning
Tidsjusterad AUC för FEV1 från 3 till 7 timmar efter Allergen Challenge
Tidsram: Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter utmaningen.

Deltagarna genomgick allergeninhalationsutmaning på studiedagarna 42 och 84 för att inducera luftvägsbronkokonstriktion. FEV1 mättes före utmaningen och mellan 3 till 7 timmar efter allergenutmaning för att bedöma sen astmatisk respons (LAR).

Arean under kurvan för FEV1 mellan 3 till 7 timmar efter allergenutmaning beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln, därefter justerades tiden genom att dividera med tidslängden under vilken AUC beräknades.
Dag 42 och 84 vid förutmaningen och vid 180, 240, 300, 360 och 420 minuter (3-7 timmar) efter utmaningen.
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Tezepelumab
Tidsram: Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
PK-parametern Cmax uppskattades baserat på serumkoncentrationerna av tezepelumab med icke-kompartmentella metoder. Koncentrationen av tezepelumab i humant serum mättes med en validerad ELISA. Den nedre gränsen för kvantifiering av analysen var 10 ng/ml.
Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
Tid för maximal observerad koncentration (Tmax) av Tezepelumab
Tidsram: Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
PK-parametern Tmax uppskattades baserat på serumkoncentrationerna av tezepelumab med användning av icke-kompartmentella metoder. Koncentrationen av tezepelumab i humant serum mättes med en validerad ELISA. Den nedre gränsen för kvantifiering av analysen var 10 ng/ml.
Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av Tezepelumab
Tidsram: Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
PK-parametern Cmin uppskattades baserat på serumkoncentrationerna av tezepelumab med användning av icke-kompartmentella metoder. Koncentrationen av tezepelumab i humant serum mättes med en validerad ELISA. Den nedre gränsen för kvantifiering av analysen var 10 ng/ml.
Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUCtau) för Tezepelumab
Tidsram: Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84 och 85.

PK-parametern AUCtau uppskattades baserat på serumkoncentrationerna av tezepelumab med icke-kompartmentella metoder.

Doseringsintervallet (tau) var 28 dagar. Koncentrationen av tezepelumab i humant serum mättes med en validerad ELISA. Den nedre gränsen för kvantifiering av analysen var 10 ng/ml.
Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84 och 85.
Ackumuleringsförhållande Baserat på AUCtau
Tidsram: Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84 och 85.
Ackumuleringsförhållande (AR) baserat på AUCtau beräknades som AUCtau efter sista dos / AUCtau efter första dos.
Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84 och 85.
Ackumuleringskvot Baserat på Cmax
Tidsram: Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
Ackumuleringsförhållande baserat på Cmax beräknat som Cmax efter sista dos / Cmax efter första dos.
Första dosen: Dag 1 vid före dosering och 1 och 4 timmar efter dosering, och dag 4, 8, 15 och 29 (fördos); Sista dos: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) efter sista dos för Tezepelumab
Tidsram: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
PK-parametern AUCinf uppskattades baserat på serumkoncentrationerna av tezepelumab med icke-kompartmentella metoder. Koncentrationen av tezepelumab i humant serum mättes med en validerad ELISA. Den nedre gränsen för kvantifiering av analysen var 10 ng/ml.
Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
Terminal halveringstid (t1/2z) för Tezepelumab efter sista dos
Tidsram: Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.
PK-parametern t1/2,z uppskattades baserat på serumkoncentrationerna av tezepelumab med användning av icke-kompartmentella metoder. Koncentrationen av tezepelumab i humant serum mättes med en validerad ELISA. Den nedre gränsen för kvantifiering av analysen var 10 ng/ml.
Dag 57 före dosering, 1 och 4 timmar efter dosering och dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 och 169.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

5 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20101183

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera