Estudio doble ciego de dosis múltiples de tezepelumab (AMG 157) en adultos con asma atópica leve
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diseño paralelo, de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AMG 157 en sujetos con asma atópica leve
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos con antecedentes de asma atópica leve entre 18 y 60 años de edad
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m^2
- Examen físico (PE), valores de laboratorio clínico y electrocardiograma (ECG) normales o clínicamente aceptables; EP clínicamente aceptable incluye antecedentes de asma atópica leve
- Usado solo agonistas β2 de acción corta inhalados con poca frecuencia para tratar el asma
- Sin exposición actual a alérgenos a los que el sujeto experimente respuestas asmáticas
- Ninguna otra enfermedad pulmonar, exacerbaciones de asma o infecciones del tracto respiratorio inferior durante al menos 6 semanas antes de la selección
- Prueba de punción cutánea positiva para aeroalérgenos comunes en la selección
- Se aplican criterios de inclusión adicionales
Criterio de exclusión:
- Historial o evidencia de un trastorno clínicamente significativo (incluyendo psiquiátrico), condición o enfermedad que representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio;
- Antecedentes o condiciones médicas actuales que están contraindicadas para el desafío con metacolina, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses, enfermedad cardíaca conocida, hipertensión no controlada y aneurisma aórtico o cerebral
- Evidencia de infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias activas o sospechadas en las últimas 6 semanas
- El sujeto tiene diabetes tipo I/II conocida
- Antecedentes de exposición residencial a la tuberculosis o tiene un derivado de proteína purificada (PPD) positivo o una prueba QuantiFERON dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Sujeto que tiene antecedentes de malignidad de cualquier tipo dentro de los 5 años anteriores a la inscripción
- Sujetos dieron positivo por consumo de drogas/alcohol o nicotina en la selección
- Sujetos que dieron positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Se aplican criterios de exclusión adicionales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo de tezepelumab administrado por infusión intravenosa los días 1, 29 y 57 del estudio.
|
Administrado en una infusión intravenosa de 1 hora
|
|
Experimental: Tezepelumab 700 mg
Los participantes recibieron 700 mg de tezepelumab administrados por infusión intravenosa los días 1, 29 y 57 del estudio.
|
Administrado en una infusión intravenosa de 1 hora
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Disminución porcentual máxima en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de 3 a 7 horas después del desafío con alérgenos
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 antes del desafío con alérgenos y a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3 a 7 horas) después del desafío con alérgenos
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos en los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias (medida por una caída en el VEF1). El FEV1 se midió antes de la exposición y entre 3 y 7 horas después de la exposición al alérgeno para evaluar la respuesta asmática tardía (LAR). Se calculó el cambio porcentual en FEV1 desde antes de la exposición a cada punto de tiempo entre 3 y 7 horas después de la exposición. El porcentaje máximo de disminución en el FEV1 del desafío previo al alérgeno es el cambio porcentual en el FEV1 que representa la mayor disminución porcentual (o el aumento porcentual mínimo) del FEV1 previo al desafío con el alérgeno durante el período de tiempo de respuesta asmática tardía (3-7 horas). |
Días 42 y 84 antes del desafío con alérgenos y a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3 a 7 horas) después del desafío con alérgenos
|
|
Área ajustada en el tiempo bajo la curva para la disminución porcentual del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) del desafío previo al alérgeno de 3 a 7 horas después del desafío alergénico
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 antes del desafío y a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3 a 7 horas) después del desafío
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias. El FEV1 se midió antes de la exposición y entre 3 y 7 horas después de la exposición para evaluar la respuesta asmática tardía (LAR). Se calculó el cambio porcentual en FEV1 desde antes de la exposición a cada punto de tiempo entre 3 y 7 horas después de la exposición. El área bajo la curva para el cambio porcentual en cada punto de tiempo se calculó usando la regla trapezoidal lineal, luego se ajustó el tiempo dividiéndolo por el período de tiempo durante el cual se calculó el AUC. |
Días 42 y 84 antes del desafío y a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3 a 7 horas) después del desafío
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 169 días
|
Un evento adverso grave se define como un evento adverso que cumple al menos 1 de los siguientes criterios graves:
|
Hasta 169 días
|
|
Número de participantes con valores de laboratorio de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Hasta 169 días
|
Las toxicidades de laboratorio se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (Versión 4) en una escala de grado 1 (leve) a 5 (muerte).
|
Hasta 169 días
|
|
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos anti-tezepelumab después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: Días 29, 57, 85, 113 y 169
|
Todas las muestras del estudio (tezepelumab y placebo) se analizaron mediante un inmunoensayo basado en electroquimioluminiscencia (ECL) para detectar y confirmar la presencia de anticuerpos capaces de unirse a tezepelumab. Las muestras identificadas como positivas en el inmunoensayo se analizaron en un ensayo basado en ECL de unión al receptor para detectar efectos neutralizantes o inhibidores de tezepelumab. Se informa el número de participantes con anticuerpos de unión/anticuerpos neutralizantes anti-tezepelumab positivos en cualquier momento posterior al inicio con un resultado negativo o sin resultado al inicio. |
Días 29, 57, 85, 113 y 169
|
|
Disminución porcentual máxima en FEV1 de 0 a 2 horas después del desafío con alérgenos
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 antes del desafío con alérgenos y a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío con alérgenos
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias. FEV1 se midió antes del desafío y entre 0 y 2 horas después del desafío para evaluar la respuesta asmática temprana (EAR). El porcentaje máximo de disminución en FEV1 del desafío previo al alérgeno es el cambio porcentual en el FEV1 que representa la mayor disminución porcentual (o el aumento porcentual mínimo) del FEV1 previo al desafío alergénico durante el período de tiempo de respuesta asmática temprana (0-2 horas). |
Días 42 y 84 antes del desafío con alérgenos y a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío con alérgenos
|
|
AUC ajustada en el tiempo para la disminución porcentual del desafío previo al alérgeno en FEV1 de 0 a 2 horas después del desafío alergénico
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 antes del desafío y a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias. FEV1 se midió antes del desafío y entre 0 y 2 horas después del desafío para evaluar la respuesta asmática temprana (EAR). Se calculó el cambio porcentual en el VEF1 desde antes de la exposición al alérgeno para cada punto de tiempo entre 0 y 2 horas después de la exposición. El área bajo la curva para el cambio porcentual en cada punto de tiempo se calculó usando la regla trapezoidal lineal, luego se ajustó el tiempo dividiéndolo por el período de tiempo durante el cual se calculó el AUC. |
Días 42 y 84 antes del desafío y a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío
|
|
FEV1 mínimo de 0 a 2 horas después del desafío alergénico
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío con alérgenos
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias. FEV1 se midió antes del desafío y entre 0 y 2 horas después del desafío para evaluar la respuesta asmática temprana (EAR). El FEV1 mínimo posterior al inicio de la provocación con alérgenos para EAR se define como el valor más pequeño de FEV1 medido durante 0 a 2 horas posteriores a la provocación con alérgenos. |
Días 42 y 84 a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío con alérgenos
|
|
AUC ajustada por tiempo para FEV1 de 0 a 2 horas después del desafío con alérgenos
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 antes del desafío y a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias. FEV1 se midió antes del desafío y entre 0 y 2 horas después del desafío para evaluar la respuesta asmática temprana (EAR). El área bajo la curva para el FEV1 entre 0 y 2 horas después de la exposición al alérgeno se calculó usando la regla trapezoidal lineal, luego se ajustó el tiempo dividiéndolo por el tiempo durante el cual se calculó el AUC. |
Días 42 y 84 antes del desafío y a los 10, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos (0-2 horas) después del desafío
|
|
FEV1 mínimo de 3 a 7 horas después del desafío alergénico
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3 a 7 horas) después del desafío con alérgenos
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias. El FEV1 se midió antes de la exposición y entre 3 y 7 horas después de la exposición para evaluar la respuesta asmática tardía (LAR). El FEV1 mínimo posterior a la exposición al alérgeno para LAR se define como el valor más pequeño de FEV1 medido durante 3 a 7 horas posteriores a la exposición al alérgeno. |
Días 42 y 84 a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3 a 7 horas) después del desafío con alérgenos
|
|
AUC ajustada por tiempo para FEV1 de 3 a 7 horas después del desafío con alérgenos
Periodo de tiempo: Días 42 y 84 antes del desafío y a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3-7 horas) después del desafío.
|
Los participantes se sometieron a una provocación por inhalación de alérgenos los días 42 y 84 del estudio para inducir la broncoconstricción de las vías respiratorias. El FEV1 se midió antes de la exposición y entre 3 y 7 horas después de la exposición al alérgeno para evaluar la respuesta asmática tardía (LAR). El área bajo la curva del FEV1 entre 3 y 7 horas después de la exposición al alérgeno se calculó usando la regla trapezoidal lineal, luego se ajustó el tiempo dividiéndolo por el tiempo durante el cual se calculó el AUC. |
Días 42 y 84 antes del desafío y a los 180, 240, 300, 360 y 420 minutos (3-7 horas) después del desafío.
|
|
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
El parámetro farmacocinético Cmax se estimó en función de las concentraciones séricas de tezepelumab utilizando métodos no compartimentales.
La concentración de tezepelumab en suero humano se midió utilizando un ELISA validado.
El límite inferior de cuantificación del ensayo fue de 10 ng/mL.
|
Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
|
Tiempo de concentración máxima observada (Tmax) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
El parámetro farmacocinético Tmax se estimó en función de las concentraciones séricas de tezepelumab utilizando métodos no compartimentales.
La concentración de tezepelumab en suero humano se midió utilizando un ELISA validado.
El límite inferior de cuantificación del ensayo fue de 10 ng/mL.
|
Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
|
Concentración sérica mínima observada (Cmin) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
El parámetro farmacocinético Cmin se estimó en función de las concentraciones séricas de tezepelumab utilizando métodos no compartimentales.
La concentración de tezepelumab en suero humano se midió utilizando un ELISA validado.
El límite inferior de cuantificación del ensayo fue de 10 ng/mL.
|
Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo sobre el intervalo de dosificación (AUCtau) para tezepelumab
Periodo de tiempo: Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84 y 85.
|
El parámetro farmacocinético AUCtau se estimó en función de las concentraciones séricas de tezepelumab utilizando métodos no compartimentales. El intervalo de dosificación (tau) fue de 28 días. La concentración de tezepelumab en suero humano se midió utilizando un ELISA validado. El límite inferior de cuantificación del ensayo fue de 10 ng/mL. |
Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84 y 85.
|
|
Relación de acumulación basada en AUCtau
Periodo de tiempo: Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84 y 85.
|
El índice de acumulación (AR) basado en AUCtau se calculó como AUCtau después de la última dosis/AUCtau después de la primera dosis.
|
Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84 y 85.
|
|
Relación de acumulación basada en Cmax
Periodo de tiempo: Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
Relación de acumulación basada en la Cmax calculada como Cmax después de la última dosis/Cmax después de la primera dosis.
|
Primera dosis: Día 1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis, y días 4, 8, 15 y 29 (antes de la dosis); Última dosis: Día 57 predosis, 1 y 4 horas posdosis, y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) después de la última dosis de tezepelumab
Periodo de tiempo: Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
El parámetro farmacocinético AUCinf se estimó en función de las concentraciones séricas de tezepelumab utilizando métodos no compartimentales.
La concentración de tezepelumab en suero humano se midió utilizando un ELISA validado.
El límite inferior de cuantificación del ensayo fue de 10 ng/mL.
|
Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
|
Semivida terminal (t1/2z) de tezepelumab después de la última dosis
Periodo de tiempo: Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
El parámetro farmacocinético t1/2,z se estimó en función de las concentraciones séricas de tezepelumab utilizando métodos no compartimentales.
La concentración de tezepelumab en suero humano se midió utilizando un ELISA validado.
El límite inferior de cuantificación del ensayo fue de 10 ng/mL.
|
Día 57 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis y en los días 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 y 169.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20101183
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .