경증 아토피성 천식을 앓고 있는 성인을 대상으로 한 테제펠루맙(AMG 157)의 이중맹검, 다회투여 연구

• AMG 157
• 테즈스파이어

참가자들은 연구 42일과 84일에 기도 기관지 수축(FEV1 감소로 측정)을 유도하기 위해 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. FEV1은 후기 천식 반응(LAR)을 평가하기 위해 도전 전과 알레르겐 도전 후 3~7시간 사이에 측정되었습니다.

도전 전으로부터 FEV1의 퍼센트 변화를 도전 후 3 내지 7시간 사이의 각 시점으로 계산하였다. 사전-알레르겐 시험감염으로부터의 FEV1의 최대 백분율 감소는 후기(3-7시간) 천식 반응 시간 프레임 동안 사전-알레르겐 시험유발 FEV1로부터의 최대 백분율 감소(또는 최소 백분율 증가)를 나타내는 FEV1의 백분율 변화입니다.

참가자들은 기도 기관지 수축을 유도하기 위해 연구 42일과 84일에 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. 후기 천식 반응(LAR)을 평가하기 위해 도전 전과 도전 후 3~7시간 사이에 FEV1을 측정했습니다.

도전 전으로부터 FEV1의 퍼센트 변화를 도전 후 3 내지 7시간 사이의 각 시점으로 계산하였다. 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 각 시점에서 백분율 변화에 대한 곡선 아래 면적을 계산한 다음 AUC가 계산된 시간 길이로 나누어 시간을 조정했습니다.

심각한 부작용은 다음 심각한 기준 중 적어도 하나를 충족하는 부작용으로 정의됩니다.

• 치명적인,
• 생명을 위협하는,
• 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하는 경우,
• 선천적 기형/선천적 결함 및/또는
• 기타 의학적으로 중요한 중대한 사건. 각 유해 사례의 중증도는 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(버전 4)에 따라 연구자에 의해 경증, 중등도, 중증, 생명을 위협하거나 치명적으로 등급이 매겨졌습니다.

모든 연구 샘플(테제펠루맙 및 위약)은 테제펠루맙에 결합할 수 있는 항체의 존재를 검출하고 확인하기 위해 전기화학발광(ECL) 기반 면역분석법을 사용하여 테스트되었습니다. 테제펠루맙에 대한 중화 또는 억제 효과를 검출하기 위해 면역분석에서 양성으로 확인된 샘플을 수용체 결합 ECL 기반 분석에서 테스트했습니다.

기준선 이후에 항-테제펠루맙 결합 항체/중화 항체가 양성이고 기준선에서 결과가 음성이거나 결과가 없는 참가자의 수를 보고합니다.

참가자들은 기도 기관지 수축을 유도하기 위해 연구 42일과 84일에 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. 초기 천식 반응(EAR)을 평가하기 위해 FEV1을 시험감염 전과 시험감염 후 0~2시간 사이에 측정했습니다.

사전-알레르겐 챌린지로부터의 FEV1의 최대 퍼센트 감소는 조기(0-2시간) 천식 반응 기간 동안 사전-알레르겐 챌린지 FEV1로부터의 가장 큰 퍼센트 감소(또는 최소 퍼센트 증가)를 나타내는 FEV1의 퍼센트 변화입니다.

참가자들은 기도 기관지 수축을 유도하기 위해 연구 42일과 84일에 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. 초기 천식 반응(EAR)을 평가하기 위해 FEV1을 시험감염 전과 시험감염 후 0~2시간 사이에 측정했습니다.

사전 알레르겐 챌린지로부터 FEV1의 백분율 변화는 챌린지 후 0시간에서 2시간 사이의 각 시점으로 계산되었습니다. 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 각 시점에서 백분율 변화에 대한 곡선 아래 면적을 계산한 다음 AUC가 계산된 시간 길이로 나누어 시간을 조정했습니다.

참가자들은 기도 기관지 수축을 유도하기 위해 연구 42일과 84일에 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. 초기 천식 반응(EAR)을 평가하기 위해 FEV1을 시험감염 전과 시험감염 후 0~2시간 사이에 측정했습니다.

EAR에 대한 알레르겐 공격 개시 후 최소 FEV1은 알레르겐 공격 후 0~2시간 동안 측정된 FEV1의 가장 작은 값으로 정의됩니다.

참가자들은 기도 기관지 수축을 유도하기 위해 연구 42일과 84일에 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. 초기 천식 반응(EAR)을 평가하기 위해 FEV1을 시험감염 전과 시험감염 후 0~2시간 사이에 측정했습니다.

알레르겐 챌린지 0시간에서 2시간 사이의 FEV1에 대한 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산한 다음 AUC가 계산된 시간 길이로 나누어 시간을 조정했습니다.

참가자들은 기도 기관지 수축을 유도하기 위해 연구 42일과 84일에 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. 후기 천식 반응(LAR)을 평가하기 위해 도전 전과 도전 후 3~7시간 사이에 FEV1을 측정했습니다.

LAR에 대한 최소 FEV1 포스트 알레르겐 챌린지는 알레르겐 챌린지 3~7시간 동안 측정된 FEV1의 가장 작은 값으로 정의됩니다.

참가자들은 기도 기관지 수축을 유도하기 위해 연구 42일과 84일에 알레르겐 흡입 도전을 받았습니다. FEV1은 후기 천식 반응(LAR)을 평가하기 위해 도전 전과 알레르겐 도전 후 3~7시간 사이에 측정되었습니다.

알레르겐 챌린지 3시간에서 7시간 사이의 FEV1에 대한 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산한 다음 AUC가 계산된 시간 길이로 나누어 시간을 조정했습니다.

PK 매개변수 AUCtau는 비구획 방법을 사용하여 테제펠루맙의 혈청 농도를 기반으로 추정되었습니다.

투약 간격(tau)은 28일이었다. 검증된 ELISA를 사용하여 인간 혈청 내 테제펠루맙의 농도를 측정했습니다. 분석의 정량화 하한은 10ng/mL였습니다.