Estudo duplo-cego de dose múltipla de tezepelumabe (AMG 157) em adultos com asma atópica leve
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de design paralelo, de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AMG 157 em indivíduos com asma atópica leve
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com história de asma atópica leve entre 18 e 60 anos de idade
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m^2
- Exame físico (PE) normal ou clinicamente aceitável, valores laboratoriais clínicos e eletrocardiograma (ECG); PE clinicamente aceitável inclui história de asma atópica leve
- Usado apenas β2-agonistas inalatórios de ação curta com pouca frequência para tratar a asma
- Nenhuma exposição atual a alérgenos aos quais o sujeito apresenta respostas asmáticas
- Nenhuma outra doença pulmonar, exacerbações de asma ou infecções do trato respiratório inferior por pelo menos 6 semanas antes da triagem
- Teste cutâneo positivo para aeroalérgenos comuns na triagem
- Critérios de inclusão adicionais se aplicam
Critério de exclusão:
- História ou evidência de um distúrbio clinicamente significativo (incluindo psiquiátrico), condição ou doença que representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo;
- História ou condições médicas atuais que são contraindicadas para provocação com metacolina, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses, doença cardíaca conhecida, hipertensão não controlada e aneurisma aórtico ou cerebral
- Evidência de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou parasitárias ativas ou suspeitas nas últimas 6 semanas
- Sujeito conhece diabetes tipo I/II
- História de exposição residencial à tuberculose ou teste positivo de derivado de proteína purificada (PPD) ou QuantiFERON dentro de 4 semanas antes da randomização
- Sujeito com histórico de malignidade de qualquer tipo dentro de 5 anos antes da inscrição
- Indivíduos testaram positivo para uso de drogas/álcool ou nicotina na triagem
- Indivíduos testados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Critérios de exclusão adicionais se aplicam
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo para tezepelumabe administrado por infusão intravenosa nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
|
Administrado em infusão intravenosa de 1 hora
|
|
Experimental: Tezepelumabe 700 mg
Os participantes receberam 700 mg de tezepelumabe administrado por infusão intravenosa nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
|
Administrado em infusão intravenosa de 1 hora
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Redução Percentual Máxima no Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) 3 a 7 Horas Pós-Alergênico
Prazo: Dias 42 e 84 no desafio pré-alérgeno e 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio alérgeno
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas (medida por uma queda no VEF1). O VEF1 foi medido antes do desafio e entre 3 a 7 horas após o desafio com o alérgeno para avaliar a resposta asmática tardia (LAR). A alteração percentual no FEV1 do pré-desafio foi calculada para cada ponto de tempo entre 3 a 7 horas após o desafio. A redução percentual máxima no VEF1 do desafio pré-alérgeno é a alteração percentual no VEF1 que representa a maior redução percentual (ou aumento percentual mínimo) do VEF1 desafio pré-alérgeno durante o período de tempo de resposta asmática tardia (3-7 horas). |
Dias 42 e 84 no desafio pré-alérgeno e 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio alérgeno
|
|
Área ajustada pelo tempo sob a curva para a redução percentual do desafio pré-alérgeno no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de 3 a 7 horas após o desafio alérgeno
Prazo: Dias 42 e 84 no pré-desafio e 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas. O VEF1 foi medido antes do desafio e entre 3 a 7 horas após o desafio para avaliar a resposta asmática tardia (LAR). A alteração percentual no FEV1 do pré-desafio foi calculada para cada ponto de tempo entre 3 a 7 horas após o desafio. A área sob a curva para a variação percentual em cada ponto de tempo foi calculada usando a regra trapezoidal linear, então o tempo ajustado dividindo pelo período de tempo durante o qual a AUC foi calculada. |
Dias 42 e 84 no pré-desafio e 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 169 dias
|
Um evento adverso grave é definido como um evento adverso que atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios graves:
|
Até 169 dias
|
|
Número de Participantes com Nota ≥ 3 Valores Laboratoriais
Prazo: Até 169 dias
|
As toxicidades laboratoriais foram classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (Versão 4) em uma escala de grau 1 (leve) a 5 (morte).
|
Até 169 dias
|
|
Número de participantes que desenvolveram anticorpos antitezepelumabe após o início do tratamento
Prazo: Dias 29, 57, 85, 113 e 169
|
Todas as amostras do estudo (tezepelumabe e placebo) foram testadas usando um imunoensaio baseado em eletroquimioluminescência (ECL) para detectar e confirmar a presença de anticorpos capazes de se ligar ao tezepelumabe. As amostras identificadas como positivas no imunoensaio foram testadas em um ensaio baseado em ECL de ligação ao receptor para detectar efeitos neutralizantes ou inibitórios do tezepelumabe. É relatado o número de participantes com anticorpos anti-tezepelumabe de ligação/anticorpos neutralizantes positivos a qualquer momento após a linha de base com resultado negativo ou nenhum resultado na linha de base. |
Dias 29, 57, 85, 113 e 169
|
|
Redução percentual máxima no FEV1 de 0 a 2 horas após o desafio do alérgeno
Prazo: Dias 42 e 84 no desafio pré-alérgeno e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio alérgeno
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas. FEV1 foi medido antes do desafio e entre 0 a 2 horas após o desafio para avaliar a resposta asmática precoce (EAR). A redução percentual máxima no VEF1 do desafio pré-alérgeno é a alteração percentual no VEF1 que representa a maior redução percentual (ou aumento percentual mínimo) do VEF1 desafio pré-alérgeno durante o período de tempo de resposta asmática inicial (0-2 horas). |
Dias 42 e 84 no desafio pré-alérgeno e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio alérgeno
|
|
AUC ajustada pelo tempo para a redução percentual do desafio pré-alérgeno em FEV1 de 0 a 2 horas após o desafio alérgeno
Prazo: Dias 42 e 84 no pré-desafio e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas. FEV1 foi medido antes do desafio e entre 0 a 2 horas após o desafio para avaliar a resposta asmática precoce (EAR). A alteração percentual no FEV1 do desafio pré-alérgeno foi calculada para cada ponto de tempo entre 0 a 2 horas após o desafio. A área sob a curva para a variação percentual em cada ponto de tempo foi calculada usando a regra trapezoidal linear, então o tempo ajustado dividindo pelo período de tempo durante o qual a AUC foi calculada. |
Dias 42 e 84 no pré-desafio e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio
|
|
VEF1 mínimo de 0 a 2 horas após o desafio do alérgeno
Prazo: Dias 42 e 84 aos 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio do alérgeno
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas. FEV1 foi medido antes do desafio e entre 0 a 2 horas após o desafio para avaliar a resposta asmática precoce (EAR). O VEF1 mínimo após o início da provocação com o alérgeno para EAR é definido como o menor valor de VEF1 medido durante 0 a 2 horas após a provocação com o alergênio. |
Dias 42 e 84 aos 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio do alérgeno
|
|
AUC ajustada pelo tempo para FEV1 De 0 a 2 horas após o desafio do alérgeno
Prazo: Dias 42 e 84 no pré-desafio e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas. FEV1 foi medido antes do desafio e entre 0 a 2 horas após o desafio para avaliar a resposta asmática precoce (EAR). A área sob a curva para o FEV1 entre 0 a 2 horas após o desafio com o alérgeno foi calculada usando a regra trapezoidal linear, depois o tempo ajustado dividindo-se pelo período de tempo durante o qual a AUC foi calculada. |
Dias 42 e 84 no pré-desafio e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos (0-2 horas) após o desafio
|
|
Mínimo VEF1 De 3 a 7 horas após o desafio do alérgeno
Prazo: Dias 42 e 84 em 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio do alérgeno
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas. O VEF1 foi medido antes do desafio e entre 3 a 7 horas após o desafio para avaliar a resposta asmática tardia (LAR). O VEF1 mínimo pós-provocação de alérgeno para LAR é definido como o menor valor de VEF1 medido durante 3 a 7 horas após a provocação de alérgeno. |
Dias 42 e 84 em 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio do alérgeno
|
|
AUC ajustada pelo tempo para FEV1 de 3 a 7 horas após o desafio do alérgeno
Prazo: Dias 42 e 84 no pré-desafio e 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio.
|
Os participantes foram submetidos ao desafio de inalação de alérgenos nos dias 42 e 84 do estudo para induzir a broncoconstrição das vias aéreas. O VEF1 foi medido antes do desafio e entre 3 a 7 horas após o desafio com o alérgeno para avaliar a resposta asmática tardia (LAR). A área sob a curva para o FEV1 entre 3 a 7 horas após o desafio com o alérgeno foi calculada usando a regra trapezoidal linear, depois o tempo ajustado dividindo-se pelo período de tempo durante o qual a AUC foi calculada. |
Dias 42 e 84 no pré-desafio e 180, 240, 300, 360 e 420 minutos (3-7 horas) após o desafio.
|
|
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Tezepelumabe
Prazo: Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
O parâmetro PK Cmax foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.
A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado.
O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.
|
Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
|
Tempo de Concentração Máxima Observada (Tmax) de Tezepelumabe
Prazo: Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
O parâmetro PK Tmax foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.
A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado.
O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.
|
Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
|
Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) de Tezepelumabe
Prazo: Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
O parâmetro PK Cmin foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.
A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado.
O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.
|
Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUCtau) para Tezepelumabe
Prazo: Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
|
O parâmetro PK AUCtau foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais. O intervalo de dosagem (tau) foi de 28 dias. A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado. O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL. |
Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
|
|
Taxa de Acumulação Baseada em AUCtau
Prazo: Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
|
A razão de acúmulo (AR) com base na AUCtau foi calculada como AUCtau após a última dose / AUCtau após a primeira dose.
|
Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
|
|
Taxa de Acumulação Baseada em Cmax
Prazo: Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
Razão de acumulação com base na Cmax calculada como Cmax após a última dose / Cmax após a primeira dose.
|
Primeira dose: Dia 1 na pré-dose e 1 e 4 horas após a dose, e dias 4, 8, 15 e 29 (pré-dose); Última dose: dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) após a última dose de tezepelumabe
Prazo: Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
O parâmetro PK AUCinf foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.
A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado.
O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.
|
Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
|
Meia-vida terminal (t1/2z) de Tezepelumabe após a última dose
Prazo: Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
O parâmetro PK t1/2,z foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.
A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado.
O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.
|
Dia 57 antes da dose, 1 e 4 horas após a dose e nos dias 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20101183
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .