Étude à double insu et à doses multiples du tézépelumab (AMG 157) chez des adultes atteints d'asthme atopique léger
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à conception parallèle et à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AMG 157 chez des sujets atteints d'asthme atopique léger
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Research Site
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Quebec
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Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins ayant des antécédents d'asthme atopique léger entre 18 et 60 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m^2
- Examen physique (EP), valeurs de laboratoire clinique et électrocardiogramme (ECG) normaux ou cliniquement acceptables ; L'EP cliniquement acceptable comprend des antécédents d'asthme atopique léger
- N'a utilisé que rarement des β2-agonistes inhalés à courte durée d'action pour traiter l'asthme
- Aucune exposition actuelle à des allergènes auxquels le sujet éprouve des réponses asthmatiques
- Aucune autre maladie pulmonaire, exacerbation de l'asthme ou infection des voies respiratoires inférieures pendant au moins 6 semaines avant le dépistage
- Test cutané positif aux aéroallergènes courants lors du dépistage
- Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliquent
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou preuve d'un trouble cliniquement significatif (y compris psychiatrique), d'un état ou d'une maladie qui poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude ;
- Antécédents ou conditions médicales actuelles qui sont contre-indiquées pour le défi à la méthacholine, comme un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédents, une maladie cardiaque connue, une hypertension non contrôlée et un anévrisme aortique ou cérébral
- Preuve d'infections bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires actives ou suspectées au cours des 6 dernières semaines
- Le sujet a un diabète de type I/II connu
- Antécédents d'exposition résidentielle à la tuberculose ou a un dérivé protéique purifié (PPD) positif ou un test QuantiFERON dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Sujet qui a des antécédents de malignité de tout type dans les 5 ans précédant l'inscription
- Les sujets ont été testés positifs pour la consommation de drogues/d'alcool ou de nicotine lors du dépistage
- Sujets testés positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
- Des critères d'exclusion supplémentaires s'appliquent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo au tézépelumab administré par perfusion intraveineuse les jours 1, 29 et 57 de l'étude.
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Administré en perfusion intraveineuse d'une heure
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Expérimental: Tézépelumab 700 mg
Les participants ont reçu 700 mg de tézépelumab administrés par perfusion intraveineuse les jours 1, 29 et 57 de l'étude.
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Administré en perfusion intraveineuse d'une heure
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution maximale en pourcentage du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) à 3 à 7 heures après le test allergène
Délai: Jours 42 et 84 au défi pré-allergène et à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3-7 heures) après le défi allergène
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires (mesurée par une chute du VEMS). Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 3 et 7 heures après la provocation allergénique pour évaluer la réponse asthmatique tardive (LAR). Le changement en pourcentage du FEV1 par rapport à la pré-provocation a été calculé à chaque instant entre 3 et 7 heures après la provocation. La diminution maximale en pourcentage du VEMS par rapport à la provocation pré-allergène est la variation en pourcentage du VEMS représentant la plus grande diminution en pourcentage (ou augmentation minimale en pourcentage) par rapport au VEMS pré-provocation allergène pendant la période de réponse asthmatique tardive (3 à 7 heures). |
Jours 42 et 84 au défi pré-allergène et à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3-7 heures) après le défi allergène
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Zone ajustée en fonction du temps sous la courbe pour le pourcentage de diminution par rapport à la provocation pré-allergène du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) de 3 à 7 heures après la provocation allergène
Délai: Jours 42 et 84 au pré-défi et à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3-7 heures) après le défi
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires. Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 3 et 7 heures après la provocation pour évaluer la réponse asthmatique tardive (LAR). Le changement en pourcentage du FEV1 par rapport à la pré-provocation a été calculé à chaque instant entre 3 et 7 heures après la provocation. L'aire sous la courbe pour le changement en pourcentage à chaque instant a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire, puis ajustée en fonction du temps en divisant par la durée pendant laquelle l'AUC a été calculée. |
Jours 42 et 84 au pré-défi et à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3-7 heures) après le défi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 169 jours
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Un événement indésirable grave est défini comme un événement indésirable qui répond à au moins 1 des critères graves suivants :
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Jusqu'à 169 jours
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire de grade ≥ 3
Délai: Jusqu'à 169 jours
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Les toxicités en laboratoire ont été classées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (version 4) sur une échelle allant de 1 (léger) à 5 (décès).
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Jusqu'à 169 jours
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Nombre de participants ayant développé des anticorps anti-tézépelumab après le début du traitement
Délai: Jours 29, 57, 85, 113 et 169
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Tous les échantillons de l'étude (tézépelumab et placebo) ont été testés à l'aide d'un immunoessai basé sur l'électrochimiluminescence (ECL) pour détecter et confirmer la présence d'anticorps capables de se lier au tézépelumab. Les échantillons identifiés comme positifs dans le test immunologique ont été testés dans un test basé sur l'ECL de liaison au récepteur pour détecter les effets neutralisants ou inhibiteurs vis-à-vis du tezepelumab. Le nombre de participants avec des anticorps de liaison anti-tézépelumab positifs / des anticorps neutralisants à tout moment après le départ avec un résultat négatif ou aucun résultat au départ est rapporté. |
Jours 29, 57, 85, 113 et 169
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Diminution maximale en pourcentage du VEMS de 0 à 2 heures après le test allergène
Délai: Jours 42 et 84 lors de la provocation pré-allergène et 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après la provocation allergène
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires. Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 0 et 2 heures après la provocation pour évaluer la réponse asthmatique précoce (EAR). La diminution maximale en pourcentage du VEMS par rapport à la provocation pré-allergène est la variation en pourcentage du VEMS représentant la plus forte diminution en pourcentage (ou augmentation minimale en pourcentage) par rapport au VEMS pré-provocation allergène pendant la période de réponse asthmatique précoce (0-2 heures). |
Jours 42 et 84 lors de la provocation pré-allergène et 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après la provocation allergène
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ASC ajustée en fonction du temps pour la diminution en pourcentage par rapport au défi pré-allergène dans le FEV1 de 0 à 2 heures après le défi allergène
Délai: Jours 42 et 84 au pré-défi et à 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après le défi
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires. Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 0 et 2 heures après la provocation pour évaluer la réponse asthmatique précoce (EAR). Le changement en pourcentage du FEV1 par rapport à la provocation pré-allergène a été calculé à chaque instant entre 0 et 2 heures après la provocation. L'aire sous la courbe pour le changement en pourcentage à chaque instant a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire, puis ajustée en fonction du temps en divisant par la durée pendant laquelle l'AUC a été calculée. |
Jours 42 et 84 au pré-défi et à 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après le défi
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VEMS minimum De 0 à 2 heures après le défi allergène
Délai: Jours 42 et 84 à 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après la provocation allergène
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires. Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 0 et 2 heures après la provocation pour évaluer la réponse asthmatique précoce (EAR). Le FEV1 minimum après le début de la provocation allergène pour l'EAR est défini comme la plus petite valeur de FEV1 mesurée pendant 0 à 2 heures après la provocation allergène. |
Jours 42 et 84 à 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après la provocation allergène
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ASC ajustée en fonction du temps pour le VEMS de 0 à 2 heures après le test allergène
Délai: Jours 42 et 84 au pré-défi et à 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après le défi
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires. Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 0 et 2 heures après la provocation pour évaluer la réponse asthmatique précoce (EAR). L'aire sous la courbe pour le FEV1 entre 0 et 2 heures après la provocation allergénique a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire, puis ajustée en fonction du temps en divisant par la durée pendant laquelle l'AUC a été calculée. |
Jours 42 et 84 au pré-défi et à 10, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes (0-2 heures) après le défi
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VEMS minimum De 3 à 7 heures après le défi allergène
Délai: Jours 42 et 84 à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3 à 7 heures) après la provocation allergène
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires. Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 3 et 7 heures après la provocation pour évaluer la réponse asthmatique tardive (LAR). Le FEV1 post-provocation allergène minimum pour LAR est défini comme la plus petite valeur de FEV1 mesurée pendant 3 à 7 heures après provocation allergène. |
Jours 42 et 84 à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3 à 7 heures) après la provocation allergène
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ASC ajustée en fonction du temps pour le VEMS de 3 à 7 heures après le défi allergène
Délai: Jours 42 et 84 au pré-défi et à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3-7 heures) après le défi.
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Les participants ont subi une provocation par inhalation d'allergènes les jours 42 et 84 de l'étude pour induire une bronchoconstriction des voies respiratoires. Le FEV1 a été mesuré avant la provocation et entre 3 et 7 heures après la provocation allergénique pour évaluer la réponse asthmatique tardive (LAR). L'aire sous la courbe pour le FEV1 entre 3 et 7 heures après la provocation allergénique a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire, puis ajustée en fonction du temps en divisant par la durée pendant laquelle l'AUC a été calculée. |
Jours 42 et 84 au pré-défi et à 180, 240, 300, 360 et 420 minutes (3-7 heures) après le défi.
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) du tézépelumab
Délai: Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Le paramètre PK Cmax a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Heure de la concentration maximale observée (Tmax) du tézépelumab
Délai: Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Le paramètre PK Tmax a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Concentration sérique minimale observée (Cmin) de tézépelumab
Délai: Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Le paramètre PK Cmin a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (ASCtau) pour le tézépelumab
Délai: Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84 et 85.
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Le paramètre PK AUCtau a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales. L'intervalle de dosage (tau) était de 28 jours. La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé. La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL. |
Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84 et 85.
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Ratio d'accumulation basé sur l'ASCtau
Délai: Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84 et 85.
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Le rapport d'accumulation (RA) basé sur l'ASCtau a été calculé en tant qu'ASCtau après la dernière dose / ASCtau après la première dose.
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Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84 et 85.
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Rapport d'accumulation basé sur Cmax
Délai: Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Rapport d'accumulation basé sur la Cmax calculée comme Cmax après la dernière dose / Cmax après la première dose.
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Première dose : Jour 1 avant la dose et 1 et 4 heures après la dose, et jours 4, 8, 15 et 29 (avant la dose) ; Dernière dose : Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (ASCinf) après la dernière dose de tézépelumab
Délai: Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Le paramètre PK ASCinf a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Demi-vie terminale (t1/2z) du tézépelumab après la dernière dose
Délai: Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Le paramètre PK t1/2,z a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Jour 57 avant la dose, 1 et 4 heures après la dose et aux jours 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 et 169.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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- 20101183
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