Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbelblind onderzoek met meerdere doses van tezepelumab (AMG 157) bij volwassenen met licht atopisch astma

31 maart 2022 bijgewerkt door: Amgen

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AMG 157 bij proefpersonen met mild atopisch astma te evalueren

Het doel van deze studie is het beoordelen van de late en vroege astmatische respons na een allergeen-inhalatieprovocatie bij volwassenen met milde atopische astma na het ontvangen van meerdere doses tezepelumab (AMG 157), evenals de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek van meerdere doses tezepelumab bij volwassenen met milde atopische astma.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Research Site
    • Quebec
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een voorgeschiedenis van milde atopische astma tussen 18 en 60 jaar oud
  • Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m^2
  • Normaal of klinisch aanvaardbaar lichamelijk onderzoek (PE), klinische laboratoriumwaarden en elektrocardiogram (ECG); klinisch aanvaardbare PE omvat een voorgeschiedenis van milde atopische astma
  • Gebruikte alleen inhalatie kortwerkende β2-agonisten zelden om astma te behandelen
  • Geen actuele blootstelling aan allergenen waarop de proefpersoon astmatische reacties ervaart
  • Geen andere longziekte, astma-exacerbaties of lagere luchtweginfecties gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening
  • Positieve huidpriktest op veel voorkomende aeroallergenen bij screening
  • Er gelden aanvullende inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis (inclusief psychiatrische stoornis), aandoening of ziekte die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de studieevaluatie, -procedures of -afronding zou verstoren;
  • Geschiedenis of huidige medische aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn voor methacholineprovocatie, zoals een myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 3 maanden, bekende hartziekte, ongecontroleerde hypertensie en aorta- of cerebraal aneurysma
  • Bewijs van actieve of vermoedelijke bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infecties in de afgelopen 6 weken
  • Betrokkene heeft diabetes type I/II gekend
  • Geschiedenis van residentiële blootstelling aan tuberculose of heeft een positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of QuantiFERON-test binnen 4 weken vóór randomisatie
  • Proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Proefpersonen testten positief op drugs-/alcohol- of nicotinegebruik bij screening
  • Proefpersonen testten positief op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
  • Er gelden aanvullende uitsluitingscriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen placebo op tezepelumab toegediend via intraveneuze infusie op studiedagen 1, 29 en 57.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend via een intraveneus infuus van 1 uur
Experimenteel: Tezepelumab 700 mg
Deelnemers kregen 700 mg tezepelumab toegediend via intraveneuze infusie op studiedagen 1, 29 en 57.
Biologisch: Tezepelumab
Toegediend via een intraveneus infuus van 1 uur
Andere namen:
  • AMG 157
  • Tezspire

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale procentuele afname van geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 3 tot 7 uur na allergenenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 bij pre-allergeenprovocatie en op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na allergeenprovocatie

Deelnemers ondergingen een allergeen-inhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren (gemeten door een daling van FEV1). FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 3 en 7 uur na de allergeenprovocatie gemeten om de late astmatische respons (LAR) te beoordelen.

De procentuele verandering in FEV1 van vóór provocatie werd berekend op elk tijdstip tussen 3 tot 7 uur na provocatie. De maximale procentuele afname in FEV1 van pre-allergeenprovocatie is de procentuele verandering in FEV1 die de grootste procentuele afname (of minimale procentuele toename) vertegenwoordigt van pre-allergeenprovocatie FEV1 tijdens late (3-7 uur) astmatische responstijd.
Dag 42 en 84 bij pre-allergeenprovocatie en op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na allergeenprovocatie
Tijdgecorrigeerd gebied onder de curve voor de procentuele afname van pre-allergeenuitdaging in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van 3 naar 7 uur na allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na challenge

Deelnemers ondergingen allergeeninhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren. FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 3 en 7 uur na provocatie gemeten om late astmatische respons (LAR) te beoordelen.

De procentuele verandering in FEV1 van vóór provocatie werd berekend op elk tijdstip tussen 3 tot 7 uur na provocatie. Het gebied onder de curve voor de procentuele verandering op elk tijdstip werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel, vervolgens werd de tijd aangepast door te delen door de tijdsduur waarover de AUC werd berekend.
Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na challenge

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 169 dagen

Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als een bijwerking die aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria voldoet:

  • dodelijk,
  • levensbedreigend,
  • ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist,
  • resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid,
  • aangeboren afwijking/geboorteafwijking, en/of
  • andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis. De ernst van elke bijwerking werd door de onderzoeker beoordeeld als licht, matig, ernstig, levensbedreigend of fataal volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (versie 4).
Tot 169 dagen
Aantal deelnemers met graad ≥ 3 laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot 169 dagen
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (versie 4) op een schaal van graad 1 (licht) tot 5 (dood).
Tot 169 dagen
Aantal deelnemers dat antilichamen tegen tezepelumab ontwikkelde na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 29, 57, 85, 113 en 169

Alle onderzoeksmonsters (tezepelumab en placebo) werden getest met behulp van een op elektrochemiluminescentie (ECL) gebaseerde immunoassay om de aanwezigheid van antilichamen die in staat zijn tot binding aan tezepelumab te detecteren en te bevestigen. Monsters die in de immunoassay als positief werden geïdentificeerd, werden getest in een receptorbindende ECL-gebaseerde assay om neutraliserende of remmende effecten op tezepelumab te detecteren.

Het aantal deelnemers met positieve anti-tezepelumab-bindende antilichamen / neutraliserende antilichamen op enig moment na baseline met een negatief of geen resultaat bij baseline wordt gerapporteerd.
Dag 29, 57, 85, 113 en 169
Maximale procentuele afname van FEV1 van 0 tot 2 uur na de allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 bij pre-allergeenprovocatie en op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na allergeenprovocatie

Deelnemers ondergingen allergeeninhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren. FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 0 tot 2 uur na provocatie gemeten om de vroege astmatische respons (EAR) te beoordelen.

De maximale procentuele afname in FEV1 van pre-allergeenprovocatie is de procentuele verandering in FEV1 die de grootste procentuele afname (of minimale procentuele toename) vertegenwoordigt van pre-allergeenprovocatie FEV1 tijdens vroege (0-2 uur) astmatische responstijd.
Dag 42 en 84 bij pre-allergeenprovocatie en op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na allergeenprovocatie
Tijdgecorrigeerde AUC voor de procentuele afname van pre-allergeenuitdaging in FEV1 van 0 tot 2 uur na allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na challenge

Deelnemers ondergingen allergeeninhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren. FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 0 tot 2 uur na provocatie gemeten om de vroege astmatische respons (EAR) te beoordelen.

De procentuele verandering in FEV1 van pre-allergeenprovocatie werd berekend op elk tijdstip tussen 0 en 2 uur na provocatie. Het gebied onder de curve voor de procentuele verandering op elk tijdstip werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel, vervolgens werd de tijd aangepast door te delen door de tijdsduur waarover de AUC werd berekend.
Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na challenge
Minimale FEV1 van 0 tot 2 uur na allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na allergeenprovocatie

Deelnemers ondergingen allergeeninhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren. FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 0 tot 2 uur na provocatie gemeten om de vroege astmatische respons (EAR) te beoordelen.

De minimale FEV1 na aanvang van de allergeenprovocatie voor EAR wordt gedefinieerd als de kleinste waarde van FEV1 gemeten gedurende 0 tot 2 uur na de allergeenprovocatie.
Dag 42 en 84 op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na allergeenprovocatie
Tijdgecorrigeerde AUC voor FEV1 van 0 tot 2 uur na allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na challenge

Deelnemers ondergingen allergeeninhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren. FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 0 tot 2 uur na provocatie gemeten om de vroege astmatische respons (EAR) te beoordelen.

Het gebied onder de curve voor de FEV1 tussen 0 tot 2 uur na allergeenuitdaging werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel, vervolgens aangepast aan de tijd door te delen door de tijdsduur waarover de AUC werd berekend.
Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 10, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten (0-2 uur) na challenge
Minimale FEV1 van 3 tot 7 uur na de allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na allergeenprovocatie

Deelnemers ondergingen allergeeninhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren. FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 3 en 7 uur na provocatie gemeten om late astmatische respons (LAR) te beoordelen.

De minimale FEV1 post-allergeenprovocatie voor LAR wordt gedefinieerd als de kleinste waarde van FEV1 gemeten gedurende 3 tot 7 uur na allergeenprovocatie.
Dag 42 en 84 op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na allergeenprovocatie
Tijdgecorrigeerde AUC voor FEV1 van 3 tot 7 uur na allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na challenge.

Deelnemers ondergingen allergeeninhalatieprovocatie op studiedagen 42 en 84 om bronchoconstrictie van de luchtwegen te induceren. FEV1 werd voorafgaand aan de provocatie en tussen 3 en 7 uur na de allergeenprovocatie gemeten om de late astmatische respons (LAR) te beoordelen.

Het gebied onder de curve voor de FEV1 tussen 3 en 7 uur na allergeenprovocatie werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel, vervolgens werd de tijd aangepast door te delen door de tijdsduur waarover de AUC werd berekend.
Dag 42 en 84 bij pre-challenge en op 180, 240, 300, 360 en 420 minuten (3-7 uur) na challenge.
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
De PK-parameter Cmax werd geschat op basis van de serumconcentraties van tezepelumab met behulp van niet-compartimentele methoden. De concentratie van tezepelumab in humaan serum werd gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA. De ondergrens van kwantificering van de assay was 10 ng/ml.
Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
Tijd van maximaal waargenomen concentratie (Tmax) van tezepelumab
Tijdsspanne: Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
De PK-parameter Tmax werd geschat op basis van de serumconcentraties van tezepelumab met behulp van niet-compartimentele methoden. De concentratie van tezepelumab in humaan serum werd gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA. De ondergrens van kwantificering van de assay was 10 ng/ml.
Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
Minimale waargenomen serumconcentratie (Cmin) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
De PK-parameter Cmin werd geschat op basis van de serumconcentraties van tezepelumab met behulp van niet-compartimentele methoden. De concentratie van tezepelumab in humaan serum werd gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA. De ondergrens van kwantificering van de assay was 10 ng/ml.
Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUCtau) voor Tezepelumab
Tijdsspanne: Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84 en 85.

De PK-parameter AUCtau werd geschat op basis van de serumconcentraties van tezepelumab met behulp van niet-compartimentele methoden.

Het doseringsinterval (tau) was 28 dagen. De concentratie van tezepelumab in humaan serum werd gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA. De ondergrens van kwantificering van de assay was 10 ng/ml.
Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84 en 85.
Accumulatieratio op basis van AUCtau
Tijdsspanne: Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84 en 85.
Accumulatieratio (AR) op basis van AUCtau werd berekend als AUCtau na laatste dosis / AUCtau na eerste dosis.
Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84 en 85.
Accumulatieratio op basis van Cmax
Tijdsspanne: Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
Accumulatieratio gebaseerd op Cmax berekend als Cmax na laatste dosis / Cmax na eerste dosis.
Eerste dosis: dag 1 bij predosis en 1 en 4 uur na dosis, en dagen 4, 8, 15 en 29 (predosis); Laatste dosis: dag 57 voor de dosis, 1 en 4 uur na de dosis en op de dagen 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) na laatste dosis voor Tezepelumab
Tijdsspanne: Dag 57 predosis, 1 en 4 uur postdosis en op dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
De PK-parameter AUCinf werd geschat op basis van de serumconcentraties van tezepelumab met behulp van niet-compartimentele methoden. De concentratie van tezepelumab in humaan serum werd gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA. De ondergrens van kwantificering van de assay was 10 ng/ml.
Dag 57 predosis, 1 en 4 uur postdosis en op dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
Terminale halfwaardetijd (t1/2z) van Tezepelumab na laatste dosis
Tijdsspanne: Dag 57 predosis, 1 en 4 uur postdosis en op dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.
De PK-parameter t1/2,z werd geschat op basis van de serumconcentraties van tezepelumab met behulp van niet-compartimentele methoden. De concentratie van tezepelumab in humaan serum werd gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA. De ondergrens van kwantificering van de assay was 10 ng/ml.
Dag 57 predosis, 1 en 4 uur postdosis en op dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 en 169.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20101183

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren