Studio in doppio cieco a dose multipla di Tezepelumab (AMG 157) in adulti con asma atopica lieve
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con disegno parallelo, a dosi multiple per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AMG 157 in soggetti con asma atopico lieve
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Research Site
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Quebec
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Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile con anamnesi di asma atopico lieve di età compresa tra 18 e 60 anni
- Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35 kg/m^2
- Esame fisico (PE) normale o clinicamente accettabile, valori clinici di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG); L'EP clinicamente accettabile include una storia di lieve asma atopico
- Utilizzato raramente solo β2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria per il trattamento dell'asma
- Nessuna esposizione attuale ad allergeni a cui il soggetto manifesta risposte asmatiche
- Nessun'altra malattia polmonare, esacerbazioni di asma o infezioni del tratto respiratorio inferiore per almeno 6 settimane prima dello screening
- Skin prick test positivo ai comuni aeroallergeni allo screening
- Si applicano criteri di inclusione aggiuntivi
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o evidenza di un disturbo clinicamente significativo (incluso quello psichiatrico), condizione o malattia che rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
- Anamnesi o condizioni mediche attuali che sono controindicate per il test con metacolina, come infarto miocardico o ictus nei 3 mesi precedenti, malattia cardiaca nota, ipertensione incontrollata e aneurisma aortico o cerebrale
- Evidenza di infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie attive o sospette nelle ultime 6 settimane
- Il soggetto ha il diabete di tipo I/II
- Storia di esposizione residenziale alla tubercolosi o ha un derivato proteico purificato positivo (PPD) o test QuantiFERON entro 4 settimane prima della randomizzazione
- Soggetto che ha una storia di tumore maligno di qualsiasi tipo entro 5 anni prima dell'arruolamento
- Soggetti risultati positivi all'uso di droghe/alcol o nicotina allo screening
- Soggetti risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C
- Si applicano ulteriori criteri di esclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo per tezepelumab somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 29 e 57 dello studio.
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Somministrato in un'infusione endovenosa di 1 ora
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Sperimentale: Tezepelumab 700 mg
I partecipanti hanno ricevuto 700 mg di tezepelumab somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 29 e 57 dello studio.
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Somministrato in un'infusione endovenosa di 1 ora
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Diminuzione percentuale massima del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) da 3 a 7 ore dopo il test dell'allergene
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 al test pre-allergene e a 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo il test allergene
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I partecipanti sono stati sottoposti a test di inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree (misurata da una caduta del FEV1). Il FEV1 è stato misurato prima del challenge e tra le 3 e le 7 ore dopo il challenge con l'allergene per valutare la risposta asmatica tardiva (LAR). La variazione percentuale del FEV1 rispetto a prima della sfida è stata calcolata per ciascun punto temporale compreso tra 3 e 7 ore dopo la sfida. La diminuzione percentuale massima del FEV1 rispetto al test pre-allergene è la variazione percentuale del FEV1 che rappresenta la diminuzione percentuale maggiore (o l'aumento percentuale minimo) rispetto al FEV1 pre-test allergene durante il periodo di risposta tardiva (3-7 ore) dell'asma. |
Giorni 42 e 84 al test pre-allergene e a 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo il test allergene
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Area sotto la curva regolata in base al tempo per la riduzione percentuale rispetto al volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) rispetto al test pre-allergene da 3 a 7 ore dopo il test allergene
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 prima della sfida e dopo 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo la sfida
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I partecipanti sono stati sottoposti a sfida per inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree. Il FEV1 è stato misurato prima della sfida e tra 3 e 7 ore dopo la sfida per valutare la risposta asmatica tardiva (LAR). La variazione percentuale del FEV1 rispetto a prima della sfida è stata calcolata per ciascun punto temporale compreso tra 3 e 7 ore dopo la sfida. L'area sotto la curva per la variazione percentuale in ciascun punto temporale è stata calcolata utilizzando la regola del trapezio lineare, quindi il tempo è stato aggiustato dividendo per il periodo di tempo su cui è stata calcolata l'AUC. |
Giorni 42 e 84 prima della sfida e dopo 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo la sfida
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 169 giorni
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Un evento avverso grave è definito come un evento avverso che soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri gravi:
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Fino a 169 giorni
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Numero di partecipanti con valori di laboratorio di grado ≥ 3
Lasso di tempo: Fino a 169 giorni
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Le tossicità di laboratorio sono state classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (Versione 4) su una scala da grado 1 (lieve) a 5 (morte).
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Fino a 169 giorni
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Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-tezepelumab dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Giorni 29, 57, 85, 113 e 169
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Tutti i campioni dello studio (tezepelumab e placebo) sono stati testati utilizzando un test immunologico basato sull'elettrochemiluminescenza (ECL) per rilevare e confermare la presenza di anticorpi in grado di legarsi a tezepelumab. I campioni identificati come positivi nel test immunologico sono stati testati in un test basato su ECL legante il recettore per rilevare effetti neutralizzanti o inibitori nei confronti di tezepelumab. Viene riportato il numero di partecipanti con anticorpi leganti anti-tezepelumab positivi/anticorpi neutralizzanti in qualsiasi momento dopo il basale con un risultato negativo o nessun risultato al basale. |
Giorni 29, 57, 85, 113 e 169
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Diminuzione percentuale massima del FEV1 da 0 a 2 ore dopo il test dell'allergene
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 al test pre-allergene e a 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo il test allergene
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I partecipanti sono stati sottoposti a sfida per inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree. Il FEV1 è stato misurato prima della sfida e tra 0 e 2 ore dopo la sfida per valutare la risposta asmatica precoce (EAR). La diminuzione percentuale massima del FEV1 rispetto al test pre-allergene è la variazione percentuale del FEV1 che rappresenta la diminuzione percentuale maggiore (o l'aumento percentuale minimo) rispetto al FEV1 pre-test allergene durante l'intervallo di tempo di risposta asmatico precoce (0-2 ore). |
Giorni 42 e 84 al test pre-allergene e a 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo il test allergene
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AUC aggiustato nel tempo per la riduzione percentuale rispetto al FEV1 prima del test con allergeni da 0 a 2 ore dopo il test con allergeni
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 prima della sfida e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo la sfida
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I partecipanti sono stati sottoposti a sfida per inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree. Il FEV1 è stato misurato prima della sfida e tra 0 e 2 ore dopo la sfida per valutare la risposta asmatica precoce (EAR). La variazione percentuale del FEV1 rispetto al test pre-allergene è stata calcolata per ciascun punto temporale compreso tra 0 e 2 ore dopo il test. L'area sotto la curva per la variazione percentuale in ciascun punto temporale è stata calcolata utilizzando la regola del trapezio lineare, quindi il tempo è stato aggiustato dividendo per il periodo di tempo su cui è stata calcolata l'AUC. |
Giorni 42 e 84 prima della sfida e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo la sfida
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FEV1 minimo da 0 a 2 ore dopo la sfida allergene
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 a 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo il test dell'allergene
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I partecipanti sono stati sottoposti a sfida per inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree. Il FEV1 è stato misurato prima della sfida e tra 0 e 2 ore dopo la sfida per valutare la risposta asmatica precoce (EAR). Il FEV1 minimo dopo l'insorgenza del test con allergeni per EAR è definito come il valore minimo di FEV1 misurato durante 0-2 ore dopo il test con allergeni. |
Giorni 42 e 84 a 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo il test dell'allergene
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AUC aggiustato nel tempo per FEV1 da 0 a 2 ore dopo il test dell'allergene
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 prima della sfida e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo la sfida
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I partecipanti sono stati sottoposti a sfida per inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree. Il FEV1 è stato misurato prima della sfida e tra 0 e 2 ore dopo la sfida per valutare la risposta asmatica precoce (EAR). L'area sotto la curva per il FEV1 tra 0 e 2 ore dopo il test con l'allergene è stata calcolata utilizzando la regola del trapezio lineare, quindi il tempo è stato aggiustato dividendo per il periodo di tempo durante il quale è stata calcolata l'AUC. |
Giorni 42 e 84 prima della sfida e 10, 20, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti (0-2 ore) dopo la sfida
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FEV1 minimo da 3 a 7 ore dopo la sfida allergene
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 a 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo il test dell'allergene
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I partecipanti sono stati sottoposti a sfida per inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree. Il FEV1 è stato misurato prima della sfida e tra 3 e 7 ore dopo la sfida per valutare la risposta asmatica tardiva (LAR). Il FEV1 minimo post test allergene per LAR è definito come il più piccolo valore di FEV1 misurato da 3 a 7 ore dopo il test allergene. |
Giorni 42 e 84 a 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo il test dell'allergene
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AUC aggiustato nel tempo per FEV1 da 3 a 7 ore dopo il test dell'allergene
Lasso di tempo: Giorni 42 e 84 prima della sfida e 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo la sfida.
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I partecipanti sono stati sottoposti a sfida per inalazione di allergeni nei giorni 42 e 84 dello studio per indurre la broncocostrizione delle vie aeree. Il FEV1 è stato misurato prima del challenge e tra le 3 e le 7 ore dopo il challenge con l'allergene per valutare la risposta asmatica tardiva (LAR). L'area sotto la curva per il FEV1 tra 3 e 7 ore dopo il test con l'allergene è stata calcolata utilizzando la regola del trapezio lineare, quindi il tempo è stato aggiustato dividendo per il periodo di tempo durante il quale è stata calcolata l'AUC. |
Giorni 42 e 84 prima della sfida e 180, 240, 300, 360 e 420 minuti (3-7 ore) dopo la sfida.
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Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Tezepelumab
Lasso di tempo: Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Il parametro farmacocinetico Cmax è stato stimato sulla base delle concentrazioni sieriche di tezepelumab utilizzando metodi non compartimentali.
La concentrazione di tezepelumab nel siero umano è stata misurata utilizzando un test ELISA convalidato.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio era di 10 ng/mL.
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Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Tempo di massima concentrazione osservata (Tmax) di Tezepelumab
Lasso di tempo: Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Il parametro farmacocinetico Tmax è stato stimato sulla base delle concentrazioni sieriche di tezepelumab utilizzando metodi non compartimentali.
La concentrazione di tezepelumab nel siero umano è stata misurata utilizzando un test ELISA convalidato.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio era di 10 ng/mL.
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Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Concentrazione sierica minima osservata (Cmin) di Tezepelumab
Lasso di tempo: Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Il parametro farmacocinetico Cmin è stato stimato sulla base delle concentrazioni sieriche di tezepelumab utilizzando metodi non compartimentali.
La concentrazione di tezepelumab nel siero umano è stata misurata utilizzando un test ELISA convalidato.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio era di 10 ng/mL.
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Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Area sotto la curva concentrazione-tempo rispetto all'intervallo tra le dosi (AUCtau) per Tezepelumab
Lasso di tempo: Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e giorni 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
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Il parametro farmacocinetico AUCtau è stato stimato sulla base delle concentrazioni sieriche di tezepelumab utilizzando metodi non compartimentali. L'intervallo tra le somministrazioni (tau) è stato di 28 giorni. La concentrazione di tezepelumab nel siero umano è stata misurata utilizzando un test ELISA convalidato. Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio era di 10 ng/mL. |
Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e giorni 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
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Rapporto di accumulazione basato su AUCtau
Lasso di tempo: Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e giorni 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
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Il rapporto di accumulo (AR) basato sull'AUCtau è stato calcolato come AUCtau dopo l'ultima dose / AUCtau dopo la prima dose.
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Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e giorni 60, 64, 71, 83, 84 e 85.
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Rapporto di accumulo basato su Cmax
Lasso di tempo: Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Rapporto di accumulo basato sulla Cmax calcolata come Cmax dopo l'ultima dose / Cmax dopo la prima dose.
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Prima dose: giorno 1 alla pre-dose e 1 e 4 ore dopo la dose, e giorni 4, 8, 15 e 29 (pre-dose); Ultima dose: giorno 57 prima della dose, 1 e 4 ore dopo la dose e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUCinf) dopo l'ultima dose per Tezepelumab
Lasso di tempo: Il giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Il parametro farmacocinetico AUCinf è stato stimato sulla base delle concentrazioni sieriche di tezepelumab utilizzando metodi non compartimentali.
La concentrazione di tezepelumab nel siero umano è stata misurata utilizzando un test ELISA convalidato.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio era di 10 ng/mL.
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Il giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Emivita terminale (t1/2z) di Tezepelumab dopo l'ultima dose
Lasso di tempo: Il giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Il parametro farmacocinetico t1/2,z è stato stimato sulla base delle concentrazioni sieriche di tezepelumab utilizzando metodi non compartimentali.
La concentrazione di tezepelumab nel siero umano è stata misurata utilizzando un test ELISA convalidato.
Il limite inferiore di quantificazione del dosaggio era di 10 ng/mL.
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Il giorno 57 prima della somministrazione, 1 e 4 ore dopo la somministrazione e ai giorni 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 e 169.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20101183
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