Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbeltblindt flerdosisstudie af Tezepelumab (AMG 157) hos voksne med mild atopisk astma

31. marts 2022 opdateret af: Amgen

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelt design, flerdosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AMG 157 hos forsøgspersoner med mild atopisk astma

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere det sene og tidlige astmatiske respons efter en allergeninhalationspåvirkning hos voksne med mild atopisk astma efter at have fået flere doser tezepelumab (AMG 157), samt sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og farmakokinetikken af ​​flere doser af tezepelumab hos voksne med mild atopisk astma.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Research Site
    • Quebec
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en historie med mild atopisk astma mellem 18 og 60 år
  • Body mass index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m^2
  • Normal eller klinisk acceptabel fysisk undersøgelse (PE), kliniske laboratorieværdier og elektrokardiogram (EKG); klinisk acceptabel PE omfatter anamnese med mild atopisk astma
  • Brugte kun inhalerede korttidsvirkende β2-agonister sjældent til behandling af astma
  • Ingen aktuel eksponering for allergener, som forsøgspersonen oplever astmatiske reaktioner på
  • Ingen anden lungesygdom, eksacerbationer af astma eller nedre luftvejsinfektioner i mindst 6 uger før screening
  • Positiv hudpriktest for almindelige aeroallergener ved screening
  • Yderligere inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis for en klinisk signifikant lidelse (herunder psykiatrisk), tilstand eller sygdom, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning;
  • Anamnese eller aktuelle medicinske tilstande, der er kontraindiceret for methacholin-udfordring, såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de foregående 3 måneder, kendt hjertesygdom, ukontrolleret hypertension og aorta- eller cerebral aneurisme
  • Bevis for aktive eller mistænkte bakterielle, virale, svampe eller parasitære infektioner inden for de seneste 6 uger
  • Forsøgspersonen kender type I/II diabetes
  • Anamnese med boligeksponering for tuberkulose eller har et positivt renset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON-test inden for 4 uger før randomisering
  • Forsøgsperson, der har en historie med malignitet af enhver type inden for 5 år før tilmelding
  • Forsøgspersoner blev testet positive for brug af stoffer/alkohol eller nikotin ved screening
  • Forsøgspersoner testet positive for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
  • Yderligere eksklusionskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog placebo til tezepelumab administreret ved intravenøs infusion på undersøgelsesdage 1, 29 og 57.
Medicin: Placebo
Indgivet i en 1-times intravenøs infusion
Eksperimentel: Tezepelumab 700 mg
Deltagerne modtog 700 mg tezepelumab administreret ved intravenøs infusion på undersøgelsesdage 1, 29 og 57.
Biologisk: Tezepelumab
Indgivet i en 1-times intravenøs infusion
Andre navne:
  • AMG 157
  • Tezspire

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal procentvis fald i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) 3 til 7 timer efter allergenudfordring
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved præ-allergen-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter allergen-challenge

Deltagerne gennemgik allergeninhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion (målt ved et fald i FEV1). FEV1 blev målt før udfordringen og mellem 3 til 7 timer efter allergenpåvirkning for at vurdere sen astmatisk respons (LAR).

Den procentvise ændring i FEV1 fra præ-challenge blev beregnet til hvert tidspunkt mellem 3 og 7 timer efter challenge. Det maksimale procentvise fald i FEV1 fra provokation før allergen er den procentvise ændring i FEV1, der repræsenterer det største procentvise fald (eller mindste procentvise stigning) fra FEV1 inden for en sen (3-7 timer) astmatisk responstid.
Dag 42 og 84 ved præ-allergen-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter allergen-challenge
Tidsjusteret område under kurven for den procentvise reduktion fra præ-allergenudfordring i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) fra 3 til 7 timer efter allergenudfordring
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter challenge

Deltagerne gennemgik allergen-inhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion. FEV1 blev målt før belastningen og mellem 3 til 7 timer efter belastningen for at vurdere sen astmatisk respons (LAR).

Den procentvise ændring i FEV1 fra præ-challenge blev beregnet til hvert tidspunkt mellem 3 og 7 timer efter challenge. Arealet under kurven for den procentvise ændring på hvert tidspunkt blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel, derefter justeret tiden ved at dividere med tidslængden, over hvilken AUC blev beregnet.
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter challenge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 169 dage

En alvorlig uønsket hændelse er defineret som en uønsket hændelse, der opfylder mindst 1 af følgende alvorlige kriterier:

  • fatal,
  • livstruende,
  • kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse,
  • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet,
  • medfødt anomali/fødselsdefekt og/eller
  • anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse. Sværhedsgraden af ​​hver bivirkning blev af investigator klassificeret som mild, moderat, alvorlig, livstruende eller dødelig i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (version 4).
Op til 169 dage
Antal deltagere med karakter ≥ 3 laboratorieværdier
Tidsramme: Op til 169 dage
Laboratorietoksiciteter blev klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (version 4) på ​​en skala fra grad 1 (mild) til 5 (død).
Op til 169 dage
Antal deltagere, der udviklede anti-tezepelumab-antistoffer efter påbegyndelse af behandling
Tidsramme: Dage 29, 57, 85, 113 og 169

Alle undersøgelsesprøver (tezepelumab og placebo) blev testet ved hjælp af en elektrokemiluminescens (ECL) baseret immunoassay for at påvise og bekræfte tilstedeværelsen af ​​antistoffer, der er i stand til at binde til tezepelumab. Prøver identificeret som positive i immunanalysen blev testet i et receptorbindende ECL-baseret assay for at påvise neutraliserende eller hæmmende virkninger mod tezepelumab.

Antallet af deltagere med positive anti-tezepelumab-bindende antistoffer/neutraliserende antistoffer på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline med et negativt eller intet resultat ved baseline er rapporteret.
Dage 29, 57, 85, 113 og 169
Maksimal procentvis fald i FEV1 fra 0 til 2 timer efter allergenudfordring
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved præ-allergen-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter allergen-challenge

Deltagerne gennemgik allergen-inhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion. FEV1 blev målt før belastningen og mellem 0 til 2 timer efter belastningen for at vurdere tidlig astmatisk respons (EAR).

Det maksimale procentvise fald i FEV1 fra provokation før allergen er den procentvise ændring i FEV1, der repræsenterer det største procentvise fald (eller mindste procentvise stigning) fra FEV1 inden for en tidlig (0-2 timer) astmatisk responstid.
Dag 42 og 84 ved præ-allergen-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter allergen-challenge
Tidsjusteret AUC for den procentvise reduktion fra præ-allergen-udfordring i FEV1 fra 0 til 2 timer efter allergen-udfordring
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter challenge

Deltagerne gennemgik allergen-inhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion. FEV1 blev målt før belastningen og mellem 0 til 2 timer efter belastningen for at vurdere tidlig astmatisk respons (EAR).

Den procentvise ændring i FEV1 fra præ-allergenbelastning blev beregnet til hvert tidspunkt mellem 0 og 2 timer efter belastning. Arealet under kurven for den procentvise ændring på hvert tidspunkt blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel, derefter justeret tiden ved at dividere med tidslængden, over hvilken AUC blev beregnet.
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter challenge
Minimum FEV1 Fra 0 til 2 timer efter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 kl. 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter allergenudfordring

Deltagerne gennemgik allergen-inhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion. FEV1 blev målt før belastningen og mellem 0 til 2 timer efter belastningen for at vurdere tidlig astmatisk respons (EAR).

Den minimale FEV1 efter indtræden af ​​allergenpåvirkningen for EAR er defineret som den mindste værdi af FEV1 målt i løbet af 0 til 2 timer efter allergenpåvirkning.
Dag 42 og 84 kl. 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter allergenudfordring
Tidsjusteret AUC for FEV1 Fra 0 til 2 timer efter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter challenge

Deltagerne gennemgik allergen-inhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion. FEV1 blev målt før belastningen og mellem 0 til 2 timer efter belastningen for at vurdere tidlig astmatisk respons (EAR).

Arealet under kurven for FEV1 mellem 0 og 2 timer efter allergenpåvirkning blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel, derefter justeret tiden ved at dividere med tidslængden, over hvilken AUC blev beregnet.
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 10, 20, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter (0-2 timer) efter challenge
Minimum FEV1 Fra 3 til 7 timer efter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter allergenudfordring

Deltagerne gennemgik allergen-inhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion. FEV1 blev målt før belastningen og mellem 3 til 7 timer efter belastningen for at vurdere sen astmatisk respons (LAR).

Den minimale FEV1 postallergenbelastning for LAR er defineret som den mindste værdi af FEV1 målt i løbet af 3 til 7 timer efter allergenchallenge.
Dag 42 og 84 ved 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter allergenudfordring
Tidsjusteret AUC for FEV1 Fra 3 til 7 timer efter Allergen Challenge
Tidsramme: Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter challenge.

Deltagerne gennemgik allergen-inhalation på undersøgelsesdage 42 og 84 for at inducere luftvejsbronkokonstriktion. FEV1 blev målt før udfordringen og mellem 3 til 7 timer efter allergenpåvirkning for at vurdere sen astmatisk respons (LAR).

Arealet under kurven for FEV1 mellem 3 og 7 timer efter allergenpåvirkning blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel, derefter justeret tiden ved at dividere med tidslængden, over hvilken AUC blev beregnet.
Dag 42 og 84 ved pre-challenge og 180, 240, 300, 360 og 420 minutter (3-7 timer) efter challenge.
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Tezepelumab
Tidsramme: Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
PK-parameteren Cmax blev estimeret baseret på serumkoncentrationerne af tezepelumab ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Koncentrationen af ​​tezepelumab i humant serum blev målt ved hjælp af en valideret ELISA. Den nedre grænse for kvantificering af assayet var 10 ng/ml.
Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration (Tmax) af Tezepelumab
Tidsramme: Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
PK-parameteren Tmax blev estimeret baseret på serumkoncentrationerne af tezepelumab ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Koncentrationen af ​​tezepelumab i humant serum blev målt ved hjælp af en valideret ELISA. Den nedre grænse for kvantificering af assayet var 10 ng/ml.
Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af Tezepelumab
Tidsramme: Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
PK-parameteren Cmin blev estimeret baseret på serumkoncentrationerne af tezepelumab ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Koncentrationen af ​​tezepelumab i humant serum blev målt ved hjælp af en valideret ELISA. Den nedre grænse for kvantificering af assayet var 10 ng/ml.
Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
Areal under koncentrationstidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) for Tezepelumab
Tidsramme: Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.

PK-parameteren AUCtau blev estimeret baseret på serumkoncentrationerne af tezepelumab ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.

Doseringsintervallet (tau) var 28 dage. Koncentrationen af ​​tezepelumab i humant serum blev målt ved hjælp af en valideret ELISA. Den nedre grænse for kvantificering af assayet var 10 ng/ml.
Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.
Akkumuleringsforhold baseret på AUCtau
Tidsramme: Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.
Akkumuleringsforhold (AR) baseret på AUCtau blev beregnet som AUCtau efter sidste dosis / AUCtau efter første dosis.
Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84 og 85.
Akkumuleringsforhold baseret på Cmax
Tidsramme: Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
Akkumuleringsforhold baseret på Cmax beregnet som Cmax efter sidste dosis / Cmax efter første dosis.
Første dosis: Dag 1 ved førdosis og 1 og 4 timer efter dosis og dag 4, 8, 15 og 29 (førdosis); Sidste dosis: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) efter sidste dosis for Tezepelumab
Tidsramme: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
PK-parameteren AUCinf blev estimeret baseret på serumkoncentrationerne af tezepelumab ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Koncentrationen af ​​tezepelumab i humant serum blev målt ved hjælp af en valideret ELISA. Den nedre grænse for kvantificering af assayet var 10 ng/ml.
Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
Terminal halveringstid (t1/2z) af Tezepelumab efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.
PK-parameteren t1/2,z blev estimeret baseret på serumkoncentrationerne af tezepelumab ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Koncentrationen af ​​tezepelumab i humant serum blev målt ved hjælp af en valideret ELISA. Den nedre grænse for kvantificering af assayet var 10 ng/ml.
Dag 57 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis og på dag 60, 64, 71, 83, 84, 85, 113 og 169.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2011

Først opslået (Skøn)

29. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20101183

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner