Tezepelumab (AMG 157) 在轻度特应性哮喘成人中的双盲、多剂量研究
随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、多剂量研究，以评估 AMG 157 在轻度特应性哮喘患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Research Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- Research Site
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Quebec
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Sainte-Foy、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Research Site
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 0W8
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 至 60 岁之间有轻度特应性哮喘病史的男性或女性受试者
- 体重指数 (BMI) 在 18 到 35 kg/m^2 之间
- 正常或临床上可接受的身体检查 (PE)、临床实验室值和心电图 (ECG)；临床上可接受的 PE 包括轻度特应性哮喘病史
- 仅很少使用吸入的短效 β2-激动剂来治疗哮喘
- 目前没有接触过会引起哮喘反应的过敏原
- 筛选前至少 6 周无其他肺部疾病、哮喘加重或下呼吸道感染
- 筛选时对常见空气过敏原的皮肤点刺试验呈阳性
- 额外的纳入标准适用
排除标准：
- 具有临床意义的疾病（包括精神疾病）、病症或疾病的病史或证据，可能对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成；
- 禁忌乙酰甲胆碱激发的病史或当前身体状况，例如前 3 个月内的心肌梗塞或中风、已知的心脏病、未控制的高血压和主动脉瘤或脑动脉瘤
- 在过去 6 周内有活动性或疑似细菌、病毒、真菌或寄生虫感染的证据
- 受试者知道 I / II 型糖尿病
- 随机分组前 4 周内有结核病住宅暴露史或纯化蛋白衍生物 (PPD) 或 QuantiFERON 试验呈阳性
- 入组前 5 年内有任何类型恶性肿瘤病史的受试者
- 受试者在筛选时的药物/酒精或尼古丁使用测试呈阳性
- 受试者检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性
- 附加排除标准适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
在研究的第 1、29 和 57 天，参与者接受了通过静脉输注给予的 tezepelumab 安慰剂。
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静脉滴注 1 小时
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实验性的：Tezepelumab 700 毫克
在研究的第 1、29 和 57 天，参与者通过静脉输注接受了 700 mg tezepelumab。
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静脉滴注 1 小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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过敏原激发后 3 至 7 小时内 1 秒用力呼气量 (FEV1) 的最大百分比下降
大体时间：第 42 天和第 84 天，过敏原激发前和过敏原激发后 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受了过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩（通过 FEV1 下降来衡量）。 FEV1 在攻击前和过敏原攻击后 3 至 7 小时之间测量，以评估晚期哮喘反应 (LAR)。 计算从攻击前到攻击后 3 至 7 小时之间每个时间点的 FEV1 百分比变化。 过敏原前刺激引起的 FEV1 最大下降百分比是 FEV1 的变化百分比，表示在晚期（3-7 小时）哮喘反应时间范围内，来自过敏原刺激前 FEV1 的最大百分比下降（或最小百分比增加）。 |
第 42 天和第 84 天，过敏原激发前和过敏原激发后 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）
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过敏原刺激后 3 至 7 小时内 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 的过敏原刺激前减少百分比曲线下的时间调整面积
大体时间：攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩。 在攻击前和攻击后 3 至 7 小时之间测量 FEV1，以评估晚期哮喘反应 (LAR)。 计算从攻击前到攻击后 3 至 7 小时之间每个时间点的 FEV1 百分比变化。 使用线性梯形规则计算每个时间点变化百分比的曲线下面积，然后通过除以计算 AUC 的时间长度来调整时间。 |
攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 169 天
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严重不良事件定义为至少满足以下严重标准之一的不良事件：
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长达 169 天
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实验室值 ≥ 3 级的参与者人数
大体时间：长达 169 天
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根据不良事件通用术语标准（第 4 版）从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）对实验室毒性进行分级。
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长达 169 天
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开始治疗后产生抗 tezepelumab 抗体的参与者人数
大体时间：第 29、57、85、113 和 169 天
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所有研究样本（tezepelumab 和安慰剂）均使用基于电化学发光 (ECL) 的免疫测定法进行测试，以检测并确认是否存在能够与 tezepelumab 结合的抗体。 在免疫测定中鉴定为阳性的样品在基于受体结合 ECL 的测定中进行测试，以检测对 tezepelumab 的中和或抑制作用。 报告了基线后任何时间具有阳性抗 tezepelumab 结合抗体/中和抗体且基线时结果为阴性或无结果的参与者人数。 |
第 29、57、85、113 和 169 天
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过敏原挑战后 0 到 2 小时 FEV1 的最大百分比下降
大体时间：第 42 天和第 84 天，过敏原激发前和过敏原激发后 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩。 在攻击前和攻击后 0 至 2 小时之间测量 FEV1，以评估早期哮喘反应 (EAR)。 过敏原前刺激引起的 FEV1 最大下降百分比是 FEV1 的变化百分比，代表早期（0-2 小时）哮喘反应时间范围内过敏原刺激前 FEV1 的最大百分比下降（或最小百分比增加）。 |
第 42 天和第 84 天，过敏原激发前和过敏原激发后 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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过敏原挑战后 0 至 2 小时 FEV1 中过敏原前挑战百分比的时间调整 AUC
大体时间：攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩。 在攻击前和攻击后 0 至 2 小时之间测量 FEV1，以评估早期哮喘反应 (EAR)。 计算从过敏原攻击前到攻击后 0 至 2 小时之间每个时间点的 FEV1 变化百分比。 使用线性梯形规则计算每个时间点变化百分比的曲线下面积，然后通过除以计算 AUC 的时间长度来调整时间。 |
攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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过敏原挑战后 0 至 2 小时的最低 FEV1
大体时间：第 42 天和第 84 天，过敏原激发后 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩。 在攻击前和攻击后 0 至 2 小时之间测量 FEV1，以评估早期哮喘反应 (EAR)。 EAR 过敏原挑战开始后的最小 FEV1 定义为过敏原挑战后 0 至 2 小时内测得的 FEV1 最小值。 |
第 42 天和第 84 天，过敏原激发后 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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过敏原挑战后 0 至 2 小时 FEV1 的时间调整 AUC
大体时间：攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩。 在攻击前和攻击后 0 至 2 小时之间测量 FEV1，以评估早期哮喘反应 (EAR)。 使用线性梯形法则计算过敏原攻击后 0 至 2 小时 FEV1 的曲线下面积，然后通过除以计算 AUC 的时间长度来调整时间。 |
攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 10、20、30、45、60、90 和 120 分钟（0-2 小时）
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过敏原挑战后 3 至 7 小时的最低 FEV1
大体时间：第 42 天和第 84 天，过敏原激发后 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩。 在攻击前和攻击后 3 至 7 小时之间测量 FEV1，以评估晚期哮喘反应 (LAR)。 LAR 过敏原激发后最小 FEV1 定义为过敏原激发后 3 至 7 小时内测得的 FEV1 最小值。 |
第 42 天和第 84 天，过敏原激发后 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）
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过敏原挑战后 3 至 7 小时 FEV1 的时间调整 AUC
大体时间：攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）。
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参与者在研究的第 42 天和第 84 天接受过敏原吸入挑战，以诱导气道支气管收缩。 FEV1 在攻击前和过敏原攻击后 3 至 7 小时之间测量，以评估晚期哮喘反应 (LAR)。 使用线性梯形法则计算过敏原攻击后 3 至 7 小时 FEV1 的曲线下面积，然后通过除以计算 AUC 的时间长度来调整时间。 |
攻击前第 42 天和第 84 天以及攻击后第 180、240、300、360 和 420 分钟（3-7 小时）。
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Tezepelumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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使用非隔室方法根据 tezepelumab 的血清浓度估计 PK 参数 Cmax。
使用经过验证的 ELISA 测量人血清中 tezepelumab 的浓度。
测定的定量下限为 10 ng/mL。
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第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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Tezepelumab 的最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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PK 参数 Tmax 使用非隔室方法根据 tezepelumab 的血清浓度估计。
使用经过验证的 ELISA 测量人血清中 tezepelumab 的浓度。
测定的定量下限为 10 ng/mL。
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第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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Tezepelumab 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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使用非隔室方法根据 tezepelumab 的血清浓度估计 PK 参数 Cmin。
使用经过验证的 ELISA 测量人血清中 tezepelumab 的浓度。
测定的定量下限为 10 ng/mL。
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第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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Tezepelumab 给药间隔 (AUCtau) 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：第 57 天给药前、给药后 1 和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84 和 85 天。
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PK 参数 AUCtau 使用非隔室方法根据 tezepelumab 的血清浓度估计。 给药间隔 (tau) 为 28 天。 使用经过验证的 ELISA 测量人血清中 tezepelumab 的浓度。 测定的定量下限为 10 ng/mL。 |
第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：第 57 天给药前、给药后 1 和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84 和 85 天。
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基于AUCtau的累积比例
大体时间：第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：第 57 天给药前、给药后 1 和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84 和 85 天。
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基于 AUCtau 的蓄积率 (AR) 计算为最后一次给药后的 AUCtau/第一次给药后的 AUCtau。
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第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：第 57 天给药前、给药后 1 和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84 和 85 天。
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基于 Cmax 的蓄积率
大体时间：第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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基于 Cmax 的蓄积率计算为最后一次给药后的 Cmax / 第一次给药后的 Cmax。
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第一剂：第 1 天给药前和给药后 1 小时和 4 小时，以及第 4、8、15 和 29 天（给药前）；最后一次给药：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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Tezepelumab 最后一次给药后从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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PK 参数 AUCinf 使用非隔室方法根据 tezepelumab 的血清浓度估计。
使用经过验证的 ELISA 测量人血清中 tezepelumab 的浓度。
测定的定量下限为 10 ng/mL。
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给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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最后一次给药后 Tezepelumab 的终末半衰期 (t1/2z)
大体时间：给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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使用非隔室方法根据 tezepelumab 的血清浓度估计 PK 参数 t1/2,z。
使用经过验证的 ELISA 测量人血清中 tezepelumab 的浓度。
测定的定量下限为 10 ng/mL。
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给药前第 57 天、给药后 1 小时和 4 小时，以及第 60、64、71、83、84、85、113 和 169 天。
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合作者和调查者
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出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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