心臓病予防のためのパーソナルゲノミクス

ゲノムワイド関連研究 (GWAS) は、心血管疾患 (CVD) に関連する多くを含む、1000 を超える疾患関連 SNP を特定しました。 脂質、血圧/高血圧、体重/体格指数、喫煙行動、糖尿病など、ほとんどの伝統的な危険因子との関連が見出されています。 重要なことに、GWAS は冠状動脈性心疾患/心筋梗塞 (CHD/MI) の感受性バリアントも特定しており、その多くは従来の危険因子とは無関係であり、現在は代理手段によって評価することはできません。 これらの信号の最初の、そしてこれまでのところ最も強力なものは、9p21.3 で発見されました。 遺伝子座であり、白人および東アジア人集団における冠状動脈性心疾患の相対リスクの 20 ～ 40% の増加と関連しています。 これまでに確認されたほとんどの関連と同様に、非コード 9p21.3 染色体領域の機能は不明のままです。 これらのマーカーは疾患を予測し、再分類指数を適度に改善することができます。 たとえば、ごく最近の例では、GWAS で以前に CHD/MI に関連するものとして特定された 13 の SNP が多遺伝子座モデルに組み込まれ、いくつかの大規模な前向き研究で遺伝的リスク スコアと CHD/MI の発生との関連性が推定されました。 家族歴と従来の危険因子を調整した後でも、上位五分位の個人は、下位五分位の個人と比較してリスクが1.66倍高かった. 中間リスク患者の再分類に有意な改善が見られました。 これらのマーカーの使用は、従来の危険因子や家族歴を含むモデルよりも優れていることがまだ示されていません. この欠点はおそらく、遺伝性リスクの大部分が未発見のままであるためです。 この遺伝率のギャップの根拠は不明のままですが、集中的な調査の焦点です。 遺伝率のギャップにもかかわらず、既知の遺伝的危険因子の使用が患者の転帰を改善する可能性は依然としてあります。 たとえば、遺伝子検査は、家族性高コレステロール血症 (FH) のようなメンデル型の冠動脈疾患の患者のアドヒアランスと危険因子の低減を改善することができます。 しかし、「園芸種」の冠動脈疾患については、遺伝子マーカーを使用することで転帰が改善されることを示す臨床試験はこれまでにありません。 NIH、米国予防サービス タスク フォース、およびその他の独立した予防センターから、遺伝子スクリーニングは、そのような試験が実施されるまで綿密に精査されるという強いシグナルがあります。 現在、実践と予防におけるゲノムアプリケーションの評価（EGAPP）ワーキンググループと実践ガイドラインに関するACC / AHAタスクフォースの両方が、冠動脈疾患の遺伝子検査の使用を支持する臨床試験データがないため、推奨していません。 これらの推奨事項と有効性データの欠如にもかかわらず、「消費者直販」企業による遺伝子検査を増やすための大きな財政的圧力があります. これに関連して、これらのバリアントをテストするための適切に設計された臨床試験を開発する絶好の機会があります。