Személyi genomika a megelőző kardiológiához

A genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) több mint 1000 betegséggel kapcsolatos SNP-t azonosítottak, köztük sok a szív- és érrendszeri betegséggel (CVD) kapcsolatos. A legtöbb hagyományos rizikófaktorral összefüggést találtak, beleértve a lipideket, a vérnyomást/hipertóniát, a súly/testtömeg-indexet, a dohányzási viselkedést és a cukorbetegséget. Fontos, hogy a GWAS a szívkoszorúér-betegség/miokardiális infarktus (CHD/MI) érzékenységi variánsait is azonosította, amelyek közül sok független a hagyományos kockázati tényezőktől, és ezért jelenleg nem értékelhetők helyettesítő intézkedésekkel. Ezen jelek közül az első és eddig a legerősebb a 9p21.3-ban található lókuszban, és a koszorúér-betegség relatív kockázatának 20-40%-os növekedésével járnak együtt a kaukázusi és kelet-ázsiai lakosság körében. Mint a legtöbb eddig azonosított asszociáció, a nem kódoló 9p21.3 kromoszómarégió funkciója továbbra is tisztázatlan. Ezek a markerek előrejelzik a betegségeket, és szerényen javíthatják az átsorolási indexeket. Például egy nagyon friss példában a GWAS-ban korábban CHD/MI-vel kapcsolatban azonosított 13 SNP-t beépítettek egy többlokuszos modellbe, hogy megbecsüljék a genetikai kockázati pontszám és az incidens CHD/MI összefüggését számos nagy prospektív tanulmányban. Még a családi anamnézishez és a hagyományos kockázati tényezőkhöz való igazítás után is a felső kvintilisbe tartozó egyéneknél 1,66-szor nagyobb volt a kockázat az alsó, 36-os kvintilishez képest. Jelentős javulás mutatkozott a közepes kockázatú betegek átsorolásában. Ezeknek a markereknek a használata még nem mutatott jobb teljesítményt a hagyományos kockázati tényezőket és a családi anamnézist tartalmazó modelleknél. Ez a hiányosság valószínűleg abból adódik, hogy az öröklődő kockázatok túlnyomó többsége feltáratlan marad. Ennek az öröklődési szakadéknak az alapja továbbra is tisztázatlan, de intenzív vizsgálat tárgya. Az öröklődési különbség ellenére továbbra is lehetséges, hogy az ismert genetikai kockázati tényezők alkalmazása javíthatja a betegek kimenetelét. Például a genetikai tesztelés javíthatja a betegek adherenciáját és a kockázati tényezők csökkentését a koszorúér-betegség mendeli formáinál, mint például a családi hiperkoleszterinémia (FH). A "kerti fajta" koszorúér-betegség esetében azonban soha nem volt olyan klinikai vizsgálat, amely azt mutatta volna, hogy a genetikai markerek használata javítja az eredményeket. Az NIH, az US Preventive Services Task Force és más független prevenciós központok erős jelzések érkeztek arra vonatkozóan, hogy a genetikai szűrést szigorúan ellenőrizni fogják, amíg ilyen kísérletek meg nem születnek. Jelenleg mind az Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) munkacsoport, mind az ACC/AHA Taskforce on Practice Guidelines a koszorúér-betegség genetikai vizsgálatának mellőzését javasolja 39,40, mert nincsenek klinikai vizsgálati adatok, amelyek alátámasztják a használatukat. Ezen ajánlások és a hatékonysági adatok hiánya ellenére óriási pénzügyi nyomás nehezedik a „közvetlenül fogyasztókhoz” vállalatok által végzett genetikai vizsgálatok fokozására. Ebben az összefüggésben tökéletes lehetőség nyílik jól megtervezett klinikai vizsgálatok kidolgozására ezen változatok tesztelésére.