예방 심장학을 위한 개인 유전체학

GWAS(Genome Wide Association Studies)는 심혈관 질환(CVD)과 관련된 많은 것을 포함하여 1000개 이상의 질병 관련 SNP를 확인했습니다. 지질, 혈압/고혈압, 체중/체질량 지수, 흡연 행동 및 당뇨병을 포함한 대부분의 전통적인 위험 요인에 대한 연관성이 발견되었습니다. 중요한 것은 GWAS가 관상동맥 심장질환/심근경색증(CHD/MI)에 대한 감수성 변이도 확인했으며, 이들 중 다수는 전통적인 위험 요인과 독립적이어서 현재 대리 측정으로 평가할 수 없다는 것입니다. 이러한 신호 중 첫 번째이자 지금까지 가장 강력한 신호는 9p21.3에서 발견되었습니다. 궤적이며 백인 및 동아시아 인구 사이에서 관상 동맥 심장 질환의 상대적 위험이 20-40% 증가하는 것과 관련이 있습니다. 지금까지 확인된 대부분의 연관성과 마찬가지로 비암호화 9p21.3 염색체 영역의 기능은 여전히 ​​불분명합니다. 이러한 마커는 질병을 예측하고 재분류 지수를 적당히 개선할 수 있습니다. 예를 들어, 아주 최근의 예에서, CHD/MI와 관련된 것으로 GWAS에서 이전에 확인된 13개의 SNP는 여러 대규모 전향적 연구에서 사건 CHD/MI와 유전적 위험 점수의 연관성을 추정하기 위해 다중 위치 모델에 통합되었습니다. 가족력과 전통적인 위험 요인을 조정한 후에도 상위 5분위의 개인은 하위 36분위의 개인에 비해 위험이 1.66배 증가했습니다. 중간 위험 환자의 재분류에서 상당한 개선이 있었습니다. 이러한 마커의 사용은 아직 전통적인 위험 요인 및 가족력을 ​​포함한 모델을 능가하는 것으로 나타나지 않았습니다. 이 단점은 아마도 대부분의 유전 위험이 발견되지 않은 채로 남아 있기 때문일 것입니다. 이 유전 가능성 격차의 근거는 불분명하지만 집중 조사의 초점입니다. 유전 가능성의 격차에도 불구하고 알려진 유전적 위험 요인을 사용하면 환자의 결과를 개선할 수 있습니다. 예를 들어, 유전자 검사는 가족성 고콜레스테롤혈증(FH)과 같은 멘델식 형태의 관상동맥 질환에 대한 환자 순응도 및 위험 요인 감소를 개선할 수 있습니다. 그러나 "가든 버라이어티" 관상 동맥 질환의 경우 유전자 마커를 사용하면 결과가 개선된다는 것을 나타내는 임상 시험은 없었습니다. NIH, 미국 예방 서비스 태스크 포스 및 기타 독립적인 예방 센터로부터 그러한 임상 시험이 있을 때까지 유전자 스크리닝을 철저히 조사할 것이라는 강력한 신호가 있습니다. 현재 Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention(EGAP) 워킹 그룹과 ACC/AHA 실무 가이드라인 태스크포스는 관상동맥 질환39,40에 대한 유전자 검사 사용을 뒷받침하는 임상 시험 데이터가 없기 때문에 반대할 것을 권장합니다. 이러한 권장 사항과 효능 데이터의 부족에도 불구하고 "소비자 직접" 회사의 유전자 검사를 증가시켜야 하는 막대한 재정적 압박이 있습니다. 이러한 맥락에서 이러한 변종을 테스트하기 위해 잘 설계된 임상 시험을 개발할 수 있는 완벽한 기회가 있습니다.