Персональная геномика для профилактической кардиологии

Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили более 1000 SNP, связанных с заболеваниями, в том числе многие из них связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Ассоциации были обнаружены для большинства традиционных факторов риска, включая липиды, кровяное давление/гипертонию, вес/индекс массы тела, курение и диабет. Важно отметить, что GWAS также выявила варианты предрасположенности к ишемической болезни сердца/инфаркту миокарда (ИБС/ИМ), многие из которых не зависят от традиционных факторов риска и поэтому в настоящее время не могут быть оценены с помощью суррогатных показателей. Первый и пока самый сильный из этих сигналов был обнаружен в 9p21.3. locus и связаны с увеличением на 20-40% относительного риска ишемической болезни сердца среди населения Кавказа и Восточной Азии. Как и большинство ассоциаций, идентифицированных на сегодняшний день, функция некодирующего участка хромосомы 9p21.3 остается неясной. Эти маркеры предсказывают заболевание и могут незначительно улучшить индексы реклассификации. Например, в совсем недавнем примере 13 SNP, ранее идентифицированных в GWAS как связанные с ИБС/ИМ, были включены в мультилокусную модель для оценки связи показателя генетического риска с возникновением ИБС/ИМ в нескольких крупных проспективных исследованиях. Даже после поправки на семейный анамнез и традиционные факторы риска у лиц из верхнего квинтиля риск был в 1,66 раза выше, чем у лиц из нижнего квинтиля 36. Значительно улучшилась реклассификация пациентов с промежуточным риском. Пока еще не было показано, что использование этих маркеров превосходит модели, включающие традиционные факторы риска и семейный анамнез. Этот недостаток, вероятно, связан с тем, что подавляющее большинство наследственных рисков остается нераскрытым. Основа этого разрыва наследуемости остается неясной, но находится в центре внимания интенсивных исследований. Несмотря на разрыв в наследуемости, все еще возможно, что использование известных генетических факторов риска может улучшить результаты лечения пациентов. Например, генетическое тестирование может улучшить приверженность пациентов лечению и снизить факторы риска менделевских форм коронарной болезни, таких как семейная гиперхолестеринемия (СГ). Однако для коронарной болезни «садового сорта» никогда не проводилось клинических испытаний, которые указывали бы на то, что использование генетических маркеров улучшает исходы. Имеются убедительные сигналы от NIH, Целевой группы профилактических служб США и других независимых профилактических центров о том, что генетический скрининг будет тщательно изучаться до тех пор, пока не будут проведены такие испытания. В настоящее время как Рабочая группа по оценке геномных применений на практике и профилактике (EGAPP), так и Целевая группа ACC/AHA по практическим рекомендациям рекомендуют не проводить генетическое тестирование на ишемическую болезнь сердца 39,40, поскольку нет данных клинических испытаний, подтверждающих их использование. Несмотря на эти рекомендации и отсутствие данных об эффективности, компании, работающие непосредственно с потребителем, сталкиваются с огромным финансовым давлением, чтобы увеличить объемы генетического тестирования. В этом контексте есть прекрасная возможность разработать хорошо спланированные клинические испытания для проверки этих вариантов.