Genómica personal para cardiología preventiva

Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han identificado más de 1000 SNP asociados a enfermedades, incluidos muchos relacionados con enfermedades cardiovasculares (ECV). Se han encontrado asociaciones para la mayoría de los factores de riesgo tradicionales, incluidos los lípidos, la presión arterial/hipertensión, el peso/índice de masa corporal, el tabaquismo y la diabetes. Es importante destacar que los GWAS también han identificado variantes de susceptibilidad para enfermedad coronaria/infarto de miocardio (CHD/MI), muchas de las cuales son independientes de los factores de riesgo tradicionales y, por lo tanto, actualmente no pueden evaluarse mediante medidas alternativas. La primera, y hasta ahora la más fuerte, de estas señales se encontró en el 9p21.3 locus y se asocian con un aumento del 20-40% en el riesgo relativo de enfermedad coronaria entre las poblaciones caucásicas y de Asia oriental. Como la mayoría de las asociaciones identificadas hasta la fecha, la función de la región cromosómica no codificante 9p21.3 sigue sin estar clara. Estos marcadores predicen la enfermedad y pueden modestamente mejorar los índices de reclasificación. Por ejemplo, en un ejemplo muy reciente, 13 SNP previamente identificados en GWAS como asociados con CHD/MI se incorporaron en un modelo multilocus para estimar la asociación de una puntuación de riesgo genético con CHD/MI incidente en varios estudios prospectivos grandes. Incluso después de ajustar los antecedentes familiares y los factores de riesgo tradicionales, las personas del quintil superior tenían un riesgo 1,66 veces mayor en comparación con las del quintil inferior 36. Hubo una mejora significativa en la reclasificación de pacientes de riesgo intermedio. Todavía no se ha demostrado que el uso de estos marcadores supere a los modelos que incluyen los factores de riesgo tradicionales y los antecedentes familiares. Esta deficiencia probablemente se deba a que la gran mayoría del riesgo hereditario sigue sin descubrirse. La base de esta brecha de heredabilidad sigue sin estar clara, pero es el foco de una intensa investigación. A pesar de la brecha de heredabilidad, todavía es posible que el uso de factores de riesgo genéticos conocidos pueda mejorar los resultados de los pacientes. Por ejemplo, las pruebas genéticas pueden mejorar la adherencia del paciente y la reducción de los factores de riesgo de formas mendelianas de enfermedad coronaria como la hipercolesterolemia familiar (FH). Sin embargo, para la enfermedad coronaria de "variedad de jardín", nunca ha habido un ensayo clínico que indique que el uso de marcadores genéticos mejore los resultados. Hay fuertes señales de los NIH, el Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU. y otros centros de prevención independientes de que las pruebas genéticas serán examinadas minuciosamente hasta que existan dichos ensayos. En la actualidad, tanto el Grupo de Trabajo de Evaluación de Aplicaciones Genómicas en la Práctica y Prevención (EGAPP) como el Grupo de Trabajo sobre Directrices Prácticas de ACC/AHA recomiendan no realizar pruebas genéticas para la enfermedad coronaria 39,40 porque no hay datos de ensayos clínicos que respalden su uso. A pesar de estas recomendaciones y la falta de datos de eficacia, existen enormes presiones financieras para aumentar las pruebas genéticas por parte de empresas "directas al consumidor". En este contexto, existe una oportunidad perfecta para desarrollar ensayos clínicos bien diseñados para probar estas variantes.