用于预防心脏病学的个人基因组学

全基因组关联研究 (GWAS) 已经确定了 1000 多种疾病相关的 SNP，其中许多与心血管疾病 (CVD) 相关。 已发现大多数传统风险因素的关联，包括血脂、血压/高血压、体重/体重指数、吸烟行为和糖尿病。 重要的是，GWAS 还确定了冠心病/心肌梗死 (CHD/MI) 的易感性变异，其中许多与传统风险因素无关，因此目前无法通过替代指标进行评估。 第一个也是迄今为止最强的信号是在 9p21.3 中发现的 基因座并与白种人和东亚人群冠心病相对风险增加 20-40% 有关。 与迄今为止发现的大多数关联一样，非编码 9p21.3 染色体区域的功能仍不清楚。 这些标志物可预测疾病并可适度改善重新分类指数。 例如，在最近的一个例子中，先前在 GWAS 中确定的与 CHD/MI 相关的 13 个 SNP 被纳入多位点模型，以估计几项大型前瞻性研究中遗传风险评分与 CHD/MI 事件的关联。 即使在调整了家族史和传统风险因素后，与排名最低的五分之一 36 的人相比，排名前五分之一的人的风险增加了 1.66 倍。 中间风险患者的重新分类有显着改善。 这些标记的使用尚未显示优于包括传统风险因素和家族史在内的模型。 这个缺点可能是因为绝大多数遗传风险仍未被发现。 这种遗传力差距的基础仍不清楚，但却是深入研究的重点。 尽管存在遗传力差距，但使用已知的遗传风险因素仍有可能改善患者的预后。 例如，基因检测可以提高患者的依从性并减少孟德尔形式的冠状动脉疾病（如家族性高胆固醇血症 (FH)）的风险因素。 然而，对于“普通”冠心病，从来没有临床试验表明使用遗传标记可以改善结果。 美国国立卫生研究院、美国预防服务工作组和其他独立预防中心发出强烈信号，表明在进行此类试验之前，将对基因筛查进行严格审查。 目前，基因组在实践和预防中的应用评估 (EGAPP) 工作组和 ACC/AHA 实践指南工作组都建议不要对冠心病进行基因检测 39,40，因为没有临床试验数据支持它们的使用。 尽管有这些建议，而且缺乏疗效数据，“直接面向消费者”的公司仍面临着增加基因检测的巨大财务压力。 在这种情况下，有一个绝佳的机会来开发设计良好的临床试验来测试这些变体。