Genomica personale per la cardiologia preventiva

Gli studi di associazione su tutto il genoma (GWAS) hanno identificato oltre 1000 SNP associati a malattie, inclusi molti correlati a malattie cardiovascolari (CVD). Sono state trovate associazioni per la maggior parte dei fattori di rischio tradizionali tra cui lipidi, pressione sanguigna/ipertensione, peso/indice di massa corporea, comportamento al fumo e diabete. È importante sottolineare che GWAS ha anche identificato varianti di suscettibilità per malattia coronarica/infarto del miocardio (CHD/MI), molte delle quali sono indipendenti dai tradizionali fattori di rischio e quindi non possono attualmente essere valutate mediante misure surrogate. Il primo, e finora il più forte, di questi segnali è stato trovato nel 9p21.3 locus e sono associati a un aumento del 20-40% del rischio relativo di malattia coronarica tra le popolazioni caucasiche e dell'Asia orientale. Come la maggior parte delle associazioni identificate fino ad oggi, la funzione della regione cromosomica 9p21.3 non codificante rimane poco chiara. Questi marcatori predicono la malattia e possono modestamente migliorare gli indici di riclassificazione. Ad esempio, in un esempio molto recente, 13 SNP precedentemente identificati in GWAS come associati a CHD/MI sono stati incorporati in un modello multilocus per stimare l'associazione di un punteggio di rischio genetico con CHD/MI incidente in diversi ampi studi prospettici. Anche dopo l'aggiustamento per storia familiare e fattori di rischio tradizionali, gli individui nel quintile più alto avevano un rischio 1,66 volte maggiore rispetto a quelli nel quintile più basso 36. C'è stato un miglioramento significativo nella riclassificazione dei pazienti a rischio intermedio. L'uso di questi marcatori non ha ancora dimostrato di sovraperformare i modelli inclusi i fattori di rischio tradizionali e la storia familiare. Questa mancanza è probabilmente dovuta al fatto che la stragrande maggioranza del rischio ereditario rimane da scoprire. La base di questo divario di ereditabilità rimane poco chiara, ma è al centro di intense indagini. Nonostante il divario di ereditabilità, è ancora possibile che l'uso di fattori di rischio genetici noti possa migliorare i risultati dei pazienti. Ad esempio, i test genetici possono migliorare l'aderenza del paziente e la riduzione del fattore di rischio per le forme mendeliane di malattia coronarica come l'ipercolesterolemia familiare (FH). Tuttavia, per la malattia coronarica "varietà da giardino", non c'è mai stato uno studio clinico che indichi che l'uso di marcatori genetici migliora i risultati. Ci sono segnali forti dal NIH, dalla Task Force dei servizi preventivi degli Stati Uniti e da altri centri di prevenzione indipendenti che lo screening genetico sarà attentamente esaminato fino a quando tali prove non saranno disponibili. Attualmente, sia il gruppo di lavoro di valutazione delle applicazioni genomiche nella pratica e nella prevenzione (EGAPP) che la task force ACC/AHA sulle linee guida pratiche raccomandano di non testare i test genetici per la malattia coronarica 39,40 perché non ci sono dati di studi clinici a sostegno del loro uso. Nonostante queste raccomandazioni e la mancanza di dati sull'efficacia, ci sono enormi pressioni finanziarie per aumentare i test genetici da parte delle aziende "dirette al consumatore". In questo contesto, c'è un'opportunità perfetta per sviluppare studi clinici ben progettati per testare queste varianti.