Genômica Pessoal para Cardiologia Preventiva

Os estudos de associação ampla do genoma (GWAS) identificaram mais de 1.000 SNPs associados a doenças, incluindo muitos relacionados a doenças cardiovasculares (DCV). Associações foram encontradas para a maioria dos fatores de risco tradicionais, incluindo lipídios, pressão arterial/hipertensão, peso/índice de massa corporal, tabagismo e diabetes. É importante ressaltar que o GWAS também identificou variantes de suscetibilidade para doença cardíaca coronária/infarto do miocárdio (CHD/MI), muitos dos quais são independentes dos fatores de risco tradicionais e, portanto, não podem ser avaliados atualmente por medidas substitutas. O primeiro, e até agora o mais forte, desses sinais foi encontrado no 9p21.3 locus e estão associados a um aumento de 20-40% no risco relativo de doença cardíaca coronária entre as populações caucasianas e do Leste Asiático. Como a maioria das associações identificadas até o momento, a função da região cromossômica 9p21.3 não codificante permanece obscura. Esses marcadores preveem doenças e podem melhorar modestamente os índices de reclassificação. Por exemplo, em um exemplo muito recente, 13 SNPs previamente identificados no GWAS como associados a CHD/MI foram incorporados a um modelo multilocus para estimar a associação de um escore de risco genético com CHD/MI incidente em vários grandes estudos prospectivos. Mesmo após o ajuste para histórico familiar e fatores de risco tradicionais, os indivíduos no quintil superior apresentavam risco 1,66 vezes maior em comparação com aqueles no quintil inferior 36. Houve melhora significativa na reclassificação dos pacientes de risco intermediário. O uso desses marcadores ainda não demonstrou superar os modelos, incluindo fatores de risco tradicionais e histórico familiar. Esta deficiência é provavelmente porque a grande maioria dos riscos hereditários permanece desconhecida. A base para essa lacuna de herdabilidade permanece obscura, mas é o foco de intensa investigação. Apesar da lacuna de herdabilidade, ainda é possível que o uso de fatores de risco genéticos conhecidos possa melhorar os resultados dos pacientes. Por exemplo, o teste genético pode melhorar a adesão do paciente e a redução do fator de risco para formas mendelianas de doença coronariana, como hipercolesterolemia familiar (FH). No entanto, para a doença coronária "variedade de jardim", nunca houve um ensaio clínico que indique que o uso de marcadores genéticos melhora os resultados. Há fortes sinais do NIH, da Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA e de outros centros de prevenção independentes de que a triagem genética será altamente examinada até que esses testes existam. Atualmente, tanto o Grupo de Trabalho de Avaliação de Aplicações Genômicas na Prática e Prevenção (EGAPP) quanto a Força-Tarefa ACC/AHA sobre Diretrizes Práticas recomendam contra testes genéticos para doença coronariana 39,40 porque não há dados de ensaios clínicos que suportem seu uso. Apesar dessas recomendações e da falta de dados de eficácia, há enormes pressões financeiras para aumentar os testes genéticos por empresas "diretas ao consumidor". Nesse contexto, há uma oportunidade perfeita para desenvolver ensaios clínicos bem delineados para testar essas variantes.